家兔腦缺血模型中微血管內(nèi)皮損傷及凋亡機制的探討.pdf

1、目的：腦缺血重要的病理變化是微血管損傷后其通透性發(fā)生改變以及血管完整性的破壞,進而導(dǎo)致神經(jīng)元損害及病理生理改變,并引起一系列并發(fā)癥。血管的完整性是由血管內(nèi)膜做保證的,包括解剖學(xué)及屏障功能的完整性,即血腦脊液屏障(BBB)和基底膜。腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成血-腦脊液屏障(BBB)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。BBB主要包括3層結(jié)構(gòu)：腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜和星型細(xì)胞終足。層粘連蛋白(Laminin,LN)是構(gòu)成基底膜結(jié)構(gòu)的成分,對于維持血管的完整性具重要作用,

2、可反映基底膜的受損情況。缺血性腦梗死后神經(jīng)細(xì)胞損傷與凋亡有關(guān),凋亡的發(fā)生受到Bax基因的調(diào)控。為進一步探討腦缺血后腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷修復(fù)及凋亡機制,以及降纖酶治療缺血性腦血管病的作用機理,我們采用高脂高糖家兔缺血性腦梗死模型,經(jīng)降纖酶干預(yù)后監(jiān)測家兔動脈血漿內(nèi)Laminin表達的變化及腦組織中的Laminin、Bax的表達,觀察降纖酶對高脂高糖家兔腦梗死模型Laminin的濃度及其在腦組織中的表達的影響,以及凋亡相關(guān)蛋白在腦組織中表達

3、的影響,探討降纖酶治療缺血性腦卒中的機理。 方法：新西蘭家兔24只,隨機分為非高脂高糖腦梗死模型對照組(簡稱空白對照組),高脂高糖腦梗死模型對照組(簡稱模型對照組),藥物干預(yù)組(或稱降纖酶組)。除空白對照組外,給與高脂高糖飼料,制作家兔高脂高糖模型,各組采用自體血微栓子經(jīng)頸動脈注入法制作家兔腦梗死模型,并且對藥物干預(yù)組(降纖酶組)用降纖酶(0.1U/kg)干預(yù)7天,動態(tài)檢測動脈血漿中血脂、血糖的變化,酶免法(ELISA法)檢測Lamin