兒童惡性血液病免疫機制的研究及B-ALL MRD意義的探討.pdf

1、本文對兒童惡性血液病免疫機制的研究及B-ALL MRD的意義進行了探討。本研究分為兩個部分。
　　 第一部分：實驗部分。
　　 目的：通過檢測急性白血病及實體腫瘤患兒外周血Th1 、Th2 細胞因子表達水平，探討免疫機制在惡性血液病發(fā)病中的作用。
　　 方法：選取我院血液科確診并接受治療的急性白血病68 例，實體腫瘤20 例納入研究對象。按照不同的疾病進行分組：急性白血病分為4 組，實體腫瘤分為2 組。采用流式細

2、胞術分別測定外周血Th1（IL-2,IFNγ）、Th2(IL-4)細胞因子及CD4+、CD8+T 細胞百分比。
　　 結果：⑴初診組IL-2 、 IFNγ 表達水平低于緩解組及正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05），緩解組與正常對照組差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥0.05）；三組IL-4 表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥0.05）；緩解組CD4+/CD8+低于初診組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05），與正常對照組相比，差

3、異無統(tǒng)計學意義（P ﹥0.05）。⑵誘導治療達完全緩解時IL-2 、 IFNγ 表達水平增高、IL-4 表達水平降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05），與正常對照組相比，IL-2 、IFNγ 、IL-4 表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥0.05），CD4+/CD8+降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05）。⑶CR ﹤6 月組IL-2 及IFNγ 表達水平高于CR 6-12 月組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05）；CR 6-12

4、 月組IL-2 表達水平高于CR ﹥12 月組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05）；三組IL-4 表達水平及CD4+/CD8+差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥0.05）。⑷急性淋巴細胞白血病和急性非淋巴細胞白血病細胞因子表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥0.05）；初診組及緩解組IL-2 與IFNγ 表達水平均呈正相關（r=0.695，P=0.006；r=0.383，P=0.008），IL-4 表達水平與前兩者無相關性（P ﹥0.05）。⑸CR

5、 ﹤6 月組感染率低于CR 6-12 月、CR ﹥12 月組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05）。⑹實體腫瘤化療前IL-2 、IFNγ 表達水平低于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05）；化療后IFNγ 表達水平高于化療前，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05）；化療前后，IL-2 、IL-4 表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥0.05）。
　　 結論：①Th1/Th2 平衡失調(diào)可能參與了惡性血液病的發(fā)?。虎陔S著緩解時

6、間延長，急性白血病的免疫功能逐漸恢復正常，后期再次紊亂，可能與繼發(fā)免疫抑制有關，易并發(fā)嚴重感染。
　　 第二部分：臨床部分。
　　 目的：白血病患兒達到完全形態(tài)學緩解時，仍有少量白血病細胞殘留，即微小殘留病灶（minimal residual disease，MRD)，可作為一敏感指標來評估臨床治療效果。目前MRD 的檢測方法有多種，其中流式細胞術方法檢測快速、簡便，能及時反映治療效果。、采用流式細胞術動態(tài)監(jiān)測B 系AL

7、L MRD，探討最佳檢測時機和臨床意義，作為個體化治療的評價依據(jù)。
　　 方法：以2004 年1 月至2009 年12 月我科確診并完成誘導治療的81例B 系急性淋巴細胞白血病患兒作為研究對象。初診時采用流式細胞術篩選白血病細胞標志，隨后定時隨訪。
　　 結果：⑴療效轉歸及與MRD 關系：81 例患兒中，80 例誘導治療獲緩解，5 年無事件生存率（EFS）（76.80 ±5.70）％，其中標危組（89.40±5.90）％

8、，中危組（66.99 ±13.6）％。81 例患兒中68 例篩選出特異性白血病細胞抗原作為MRD 監(jiān)測標志，13 例未篩選出特異性白血病細胞抗原標志，兩者5 年EFS 分別為（79.10 ±6.20）％，（62.50±15.10）％，無統(tǒng)計學差異（P ﹥0.05）。⑵誘導治療第35 天MRD 監(jiān)測顯示：68 例MRD 監(jiān)測患兒中，MRD 陰性（殘留白血病細胞﹤0.01％）52 例，5 年EFS（88.50 ±4.90）％；MRD陽性（殘

9、留白血病細胞≧0.01％）16 例，5 年EFS（42.10 ±20.10）％，差異具有統(tǒng)計學意義（P ﹤0.05）。單因素分析提示MRD 監(jiān)測結果與危險度分層相關。⑶誘導治療第55 天MRD 監(jiān)測顯示：誘導第35 天監(jiān)測MRD 陰性的52例患兒中，51 例仍為陰性，1 例陽性；而16 例第35 天MRD 陽性患者中，14 例（87.50％）轉為陰性，2 例仍陽性（后經(jīng)加強治療轉為陰性）。⑷動態(tài)隨訪：68 例患兒緩解后1 年內(nèi)MRD 陽