補體C3a及C5a在糖尿病腎病發(fā)病中的作用.pdf

1、背景:
　　糖尿病腎病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者中最常見的微血管病發(fā)癥之一，調查顯示亞洲人群Ⅱ型糖尿病患者中糖尿病腎病的發(fā)生率較高，盡管積極調節(jié)血糖使之處于理想的范圍之內，但仍有58.6％的糖尿病患者逐漸并發(fā)糖尿病腎病表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能受損甚至終末期腎衰竭。
　　雖然人們對糖尿病及其并發(fā)癥的認識不斷深入，但是到目前為止，關于糖尿病腎病確切的發(fā)病機制仍不十分明確。有文獻報道補體可能通過旁路途

2、徑、甘露聚糖結合凝集素途徑參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。無論補體系統(tǒng)經(jīng)由任何一條途徑被激活，它們均存在補體C3和C5在C3轉化酶/C5轉化酶的作用下裂解產(chǎn)生補體片段C3a、C5a這一過程。同時，補體C3a、C5a片段也是參與補體致炎的關鍵分子之一。補體C3a、C5a生物學效應的發(fā)揮主要是通過特異性激活其相應的受體C3aR、C5aR來實現(xiàn)的。但是到目前為止，在國內外有關補體C3a、C5a及其相應受體C3aR、C5aR與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展關系

3、的研究均十分有限。故本研究通過檢測C3aR、C5aR在糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達變化，分析其與臨床指標的相關關系，并檢測糖尿病腎病患者血清和尿液中補體C3a、C5a水平變化，探索補體C3a、C5a與糖尿病腎病的相關關系。
　　目的:
　　(1)了解糖尿病腎病患者腎臟組織中補體C3a、C5a相應的受體C3aR、C5aR的表達變化，以及糖尿病腎病患者血清及尿液中補體C3a、C5a水平變化。
　　(2)探討補體C3a、C

4、5a與糖尿病腎病的關系。
　　對象和方法:
　　(1)選取糖尿病腎病患者的石蠟標本45例。根據(jù)糖尿病腎病腎臟病理分級標準(2010)將入選的石蠟標本分為:(Ⅰ+11)級組(13例)、Ⅲ級組（21例）、Ⅳ級組（11例）;同時選取同一時期在鄭州大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科住院并且因腎臟腫瘤進行腎臟切除手術的患者的遠離腎臟腫瘤組織至少3cm的正常腎臟標本10例作為正常對照組，采用免疫組化方法分別檢測正常對照組及糖尿病腎病組患者腎臟組織

5、中補體C3a、C5a的相應受體C3aR、C5aR的表達情況。
　　(2)收集糖尿病腎病患者的血清和尿液標本各13例作為病例組;收集在我院門診進行體檢的健康成年人的血清和尿液標本各10例作為陰性對照組;收集同期在我院綜合ICU住院的膿毒血癥患者的血清和尿液標本各10例作為陽性對照組，采用ELISA方法分別檢測病例組及對照組的血清和尿液標本中補體C3a、C5a的水平。
　　(3)所有的糖尿病腎病患者均于住院后第二天清晨留取尿液及

6、空腹抽取肘靜脈血，進行血清及尿液相關臨床指標的檢測。
　　結果:
　　(1)C3aR和C5aR在各級糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達均高于正常對照組，并且隨著糖尿病腎病患者腎臟病理損傷程度的加重，其表達逐漸增強(P＜0.05)。
　　(2)在糖尿病腎病患者中，C3aR和C5aR在糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達與部分臨床指標如:24小時尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮等呈正相關性(P＜0.05)。
　　(3)糖尿病腎病患