扁平苔蘚中MCP-1及其受體CCR2與ICAM-1的表達及意義.pdf

1、目的：扁平苔蘚（Lichen planus LP）好發(fā)于30～60歲的慢性、亞急性炎癥性皮膚病。其病因和發(fā)病機制尚無定論。多認為LP的發(fā)病是一個由T細胞介導(dǎo)的過程，浸潤的淋巴細胞的細胞毒作用是導(dǎo)致基底細胞液化變性的主要原因之一，故認為本病的發(fā)生與免疫失調(diào)及炎性損傷有關(guān)。LP的病理組織學特征：表皮角化過度，顆粒層楔形增厚，棘層不規(guī)則增厚，基底細胞液化變性，真皮淺層血管擴張增多，淺層血管叢及真皮乳頭有致密的淋巴細胞為主的帶狀浸潤。單核細胞的

2、浸潤是本病的組織學特征之一。這可能與遲發(fā)型超敏反應(yīng)或慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。趨化性細胞因子和趨化性細胞因子受體在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。單核細胞趨化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1 MCP-1）屬于趨化因子β家族成員之一，主要來源于單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞、成纖維細胞等，主要對單核細胞、淋巴細胞有趨化作用。MCP-1可促進單核細胞遷移，誘導(dǎo)整合素、組織因子及前炎癥細胞因子的釋放。

3、趨化因子對白細胞的趨化作用是炎癥發(fā)生必需的起始步驟。MCP-1在炎癥反應(yīng)（如遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)）時與單核細胞、淋巴細胞和嗜堿性細胞的激活相關(guān)聯(lián)。MCP-1的趨化作用是通過其受體CCR2完成的。細胞間粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1ICAM-1）是黏附分子免疫球蛋白的一種，為具有多種生物活性的跨膜糖蛋白，可介導(dǎo)細胞與細胞或細胞與基質(zhì)相互接觸和結(jié)合，也可促進炎癥反應(yīng)。ICAM-1與其配體白細胞功能

4、相關(guān)抗原-1（LFA-1）結(jié)合而促進T細胞活化及白細胞從血管向炎癥部位浸潤，在炎性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中有重要意義。為探討趨化因子與黏附分子在扁平苔蘚發(fā)病過程中的作用，本試驗擬通過免疫組織化學方法研究LP皮損中趨化因子MCP-1及其受體CCR2和ICAM-1的表達情況，并探討它們與LP的關(guān)系及ICAM-1與趨化因子MCP-1及其受體CCR2的相關(guān)性。
　　 方法：LP患者皮損標本來源于2006年3月～2008年9月河北醫(yī)科大學第四

5、醫(yī)院皮膚科門診就診患者，選取經(jīng)臨床結(jié)合組織病理確診為LP的標本30例取患者皮損區(qū)組織做常規(guī)組織病理檢查，并用免疫組織化學方法檢測皮損中MCP-1及其受體CCR2與ICAM-1的表達。選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外科10例外傷手術(shù)患者的健康皮膚作為對照，對照組年齡、性別與LP患者相匹配。
　　 組織病理采用石蠟切片HE染色觀察；免疫組化采用SP法。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析試驗結(jié)果，免疫組化結(jié)果MCP-1及其受體CCR2與ICA

6、M-1在皮損的表達情況采用兩等級資料比較的Mann-whitney U秩和檢驗，MCP-1及其受體CCR2與ICAM-1的相關(guān)性用Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果。以P≤0.05做為顯著性界限。
　　 結(jié)果：
　　 1組織病理顯示：入選的30例LP患者均見基底細胞液化變性和真皮淺層以淋巴細胞為主的密集炎細胞浸潤，但病變程度上有差異，以及80％的病例可見真皮淺層血管擴張，血管數(shù)目增多。
　　 2免疫組織化學結(jié)果顯示

7、：MCP-1在LP患者皮損中呈陽性表達幾乎遍布全層以基底層染色最強，主要在角質(zhì)形成細胞漿表達。正常皮膚組織中可見少量表達，主要表達于基底層和棘層，表達較弱。結(jié)果顯示，MCP-1在LP中的表達高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，皮損組與對照組比較兩者差異有顯著性（P<0.01）；CCR2在LP患者皮損呈陽性表達，主要表達于棘層和基底層，浸潤的淋巴細胞呈強陽性表達。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，皮損組與對照組比較兩者差異有顯著性（P<0.01）；扁平苔蘚皮損中，IC

8、AM-1陽性細胞主要分布在棘細胞層、顆粒層，少數(shù)散在分布于真皮血管內(nèi)皮細胞和浸潤的炎癥細胞。正常表皮角質(zhì)形成細胞可見少量表達ICAM-1抗原，兩者差異有顯著性（P<0.01）。
　　 本試驗統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)MCP-1及其受體CCR2與ICAM-1均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)與P值分別為：rs=0.720 P=0.000；rs=0.754，P=0.000。
　　 結(jié)論：
　　 1本組病例中，大多數(shù)皮損呈現(xiàn)了棘層不規(guī)則增厚，基底

9、細胞液化變性，真皮淺層密集的以淋巴細胞為主的炎細胞浸潤，真皮淺層血管擴張。
　　 2本試驗結(jié)果MCP-1及其受體CCR2在LP中過度表達，提示其可能對單核細胞和T淋巴細胞有趨化和激活的雙重作用，同時誘導(dǎo)單核細胞、內(nèi)皮細胞表達黏附分子，使炎性細胞尤其是單核細胞向皮損處聚集。MCP-1及其受體CCR2的高表達可能使淋巴細胞從血管遷移至皮膚，激活T淋巴細胞。淋巴細胞異常趨化、遷移導(dǎo)致LP皮損中淋巴細胞的異常生物學功能，從而啟動一系列異