1-溴丙烷神經(jīng)毒性及遺傳易感性.pdf

1、1-溴丙烷(1-Bromopropane，1-BP)是大氣臭氧層破壞物氟利昂類的替代品。研究表明1-BP具有神經(jīng)毒性，但國際上對其職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)尚未有定論。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(glutathion S-transferases，GSTs)是機(jī)體重要的II相解毒酶，參與1-BP在體內(nèi)的代謝過程，其θ亞型和μ亞型對應(yīng)的基因GSTT1和GSTM1基因在人群中有基因多態(tài)性現(xiàn)象。本研究通過流行病學(xué)調(diào)查，了解1-BP對接觸者的神經(jīng)毒性效應(yīng)，并通過分析G

2、STT1、GSTM1基因多態(tài)性與接觸者神經(jīng)功能各指標(biāo)的關(guān)系，了解接觸者對1-BP神經(jīng)毒性的遺傳易感性。 通過問卷調(diào)查，收集一般情況資料：用個體采樣獲得的數(shù)據(jù)對工人1-BP接觸進(jìn)行評定；用肌電圖/誘發(fā)電位儀測定其下肢運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和末端潛伏期；按WHO神經(jīng)行為學(xué)測試核心組合要求，對其進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)檢查；請資深的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師用音叉振動的方法對其四肢振動覺進(jìn)行檢查。 根據(jù)接觸評定結(jié)果，將接觸組工人分成低(T

3、WA≤10 mg/m<'3>)、中(10)、高(TWA>100 mg/m<'3>)三個濃度接觸組。接觸者的末端潛伏期(distal latency,DL)有隨接觸濃度的增大而逐漸延長的趨勢，各濃度組DL與對照組相比均有顯著差異；感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)有隨接觸濃度的增大而逐漸減慢的趨勢，其中高濃度SCV與對照組相比有顯著差異；中濃度組合

4、高濃度組運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conductionVelociy，MCV)與對照組相比有顯著減慢，但未呈現(xiàn)出隨接觸濃度增高而逐漸接觸者簡明情緒量表六個項目中，除精力活力項外，其余五項得分均隨接觸濃度增加而增加，高濃度接觸組六項得分與對照組相比均有顯著差別。在神經(jīng)行為測試的其他項目中，低濃度組的數(shù)字跨度、中濃度組的數(shù)字譯碼和視覺記憶、高濃度的視覺記憶得分與對照組相比有顯著的差別。 震動覺檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中、高濃度

5、接觸組接觸者雙足音叉震動延遲時間較對照組顯著縮短，三個接觸組接觸者雙手震動延遲時間較對照組未見有顯著改變。 以對照組人群DL和SCV的第90百分位為上限值，得出各接觸組效應(yīng)終點的陽性率，計算人群1-BP接觸濃度的基準(zhǔn)劑量(BMD)及其下限值(BMDL)。以DL為效應(yīng)指標(biāo)，BMD為102.11mg/m<'3>，BMDL為63.80 mg/m<'3>：以SCV為效應(yīng)指標(biāo)，BMD為68.87 mg/m<'3>，BMDL為50.18 m

6、g/m<'3>。 使用等位基因擴(kuò)增法對工人的GSTT1和GSTM1基因進(jìn)行分型，并分析其對接觸者神經(jīng)功能各指標(biāo)的影響。 GSTT1基因多態(tài)性和1-BP接觸因素對接融者的SCV和DL影響有交互作用，1-BP接觸人群中，GSTT1基因缺失型人群的SCV和對照組GSTT1基因攜帶型人群相比，有顯著的減慢，DL有顯著的延長；GSTT1基因多態(tài)性對接觸者的MCV有獨立的作用，在整個研究人群中，GSTT1缺失型工人MCV和GSTT1

7、基因攜帶型工人楣比，有顯著的減慢。 GSTT1、GSTM1基因多態(tài)性和1-BP接觸因素對接觸者的情緒量表憤怒敵意指標(biāo)有三因素交互作用，1-BP接觸組中兩基因同時缺失工人的此項得分和對照組中兩基因同時攜帶的工人相比，有顯著的差別。 GSTM1基因多態(tài)性對工人雙手震動覺有獨立的影響，GSTM1基因缺失型工人的雙手音叉震動延遲時間和此基因攜帶型工人相比有顯著的縮短。 以上結(jié)果表明，1-BP對接觸者有神經(jīng)毒性效應(yīng)，能影響