新型胂化物藥敏性試驗研究.pdf

1、三氧化二砷治療急性早幼粒白血病(APL)，取得了很好的效果以后，拉開了世界范圍內關于砷化合物在癌癥治療中的研究。從目前的研究看來許多砷化合物如美拉胂醇，氧苯砷，甲基砷酸以及二甲基砷酸都有一定的療效。同時發(fā)現砷化合物是一種作用范圍己廣的藥物。它不但對APL有作用，而且在慢性粒細胞白血病，淋巴瘤，消化系腫瘤，胃癌，人胰腺癌，血管平滑肌細胞等都有一定的療效。研究表明在非白血病細胞系中需要較高濃度的三氧化二砷，細胞毒性較大。因此探索一種結構更為

2、簡單的，較低濃度下可誘導其他非APL癌細胞凋亡，而對其他正常細胞只有較小的影響的新型有機胂化物意義重大。通過對實驗室合成的一系列新型胂化物的初步體外，動物試驗研究取得了如下一些進展。 方法： 1.通過MTT法測試不同有機胂化物對肝癌細胞SMMC-7721和正常血管內皮細胞VEC的作用，進行藥物篩選，確定最佳試驗藥物和最佳試驗濃度。 2.通過透射電鏡定性，DNA梯度電泳說明藥物是誘導細胞凋亡還是細胞壞死。

3、3.加入外源性SOD(超氧化物歧化酶)測試活性氧是否在細胞凋亡中起作用。并分析加入藥物后細胞液內SOD的變化。 4.通過羅丹明123測試線粒體在細胞凋亡中的作用。 5.通過流式細胞儀定量測量細胞的凋亡率，分析藥物對細胞周期的作用時相。 6.通過動物急性毒理試驗分析最佳胂化物的半致死劑量。 測試結果證明： 1.試驗中的有機胂化物對人體肝癌細胞SMMC-7721的生長有明顯的抑制作用，其抑制作用具有時

4、間依賴性。隨著時間的增加，細胞凋亡的比例也在不斷的增加；隨著劑量的增加，細胞凋亡的比例也在不斷的增加。其中脂肪族有機胂的作用效果遠遠大于芳香族。在10-6mol.l-1濃度下對腫瘤細胞的凋亡效果較好，細胞毒性也較小。 2.從形態(tài)學和生化特性觀察，發(fā)現在胂酸基乙酸10-5mol.l-1濃度時，有細胞壞死和細胞凋亡，而在10-6mol.l-1濃度下則完全是細胞凋亡。 3.通過加入外源性SOD，證明了試驗有機胂化物引起細胞凋亡