催產素受體的研究和大鼠下丘腦大細胞神經元中神經遞質的受體研究.pdf

1、催產素(OT)是一種9肽神經內分泌激素,在中樞神經系統(Central nervous system,CNS)中,主要在下丘腦視上核(Supraoptic nucleus,SO)、室旁核(Paraventricular nucleus,Pa)的大細胞內分泌神經元中合成,并經神經垂體釋放入外周血,作用于其靶組織如乳腺和子宮平滑肌等,發(fā)揮促射乳(Milk ejection)、促宮縮等作用.在CNS外,OT還分布在卵巢、睪丸和附睪等生殖器官中

2、,對生殖細胞的發(fā)育起調節(jié)作用;此外,在胸腺、腎上腺和心血管系統中,也存在OT,并可能有一定的生理功能.OT的各種功能是由OT受體介導的.OTR是由一條多肽鏈構成的G蛋白藕聯七次跨膜受體,在OT和OTR結合后,可以激活磷脂酶C-蛋白激酶C等系統,并通過增加內源性Ca2+濃度等途徑以產生一系列生物學效應.我們克隆了人OTR編碼區(qū)的羧基端片段并進行了原核表達;此外我們還克隆了人OTR編碼區(qū)的全長,并在COS-7細胞中進行了瞬時真核轉染研究.O

3、T能和精氨酸加壓素能神經元組成了Pa的大細胞部和幾乎整個SO.它們的空間分布非常接近且各有特點.OT能神經元基本只表達OT,AVP能神經元基本只表達AVP.這兩種神經元的細胞膜表面表達多種神經遞質和調質的受體,并接受多種不同來源的神經纖維的支配,因此,多種神經遞質或調質可以影響OT或AVP能神經元的生理功能.我們用免疫組化的方法發(fā)現,α3和/或α5型煙堿型乙酰膽堿受體亞單位在大鼠下丘腦OT能神經元中呈優(yōu)勢性的表達,這與上世紀八十年代英國

4、學者Mason類似工作的結論不一致;而且我們還發(fā)現α3和/或α5型N-AChR亞單位還表達在OT能神經元的軸突,此陽性免疫反應的軸突一直延續(xù)到正中隆起和神經垂體的末端;在新生7天大鼠的下丘腦,α3和/或α5型N-AChR亞單位的分布類似成年鼠.在高滲透壓應激的大鼠下丘腦,α3和/或α5型N-AChR亞單位的優(yōu)勢性分布沒有變化;而此時在SO,表達N-AchR樣免疫反應性的OT能樹突增多.有趣的是,我們用免疫組化的方法,在大鼠下丘腦大細胞神