外周血可溶性CXCL16與慢性腎臟病的臨床相關性研究.pdf

1、研究背景
　　 慢性腎臟病(CKD)的發(fā)病率在逐年上升。有證據(jù)證明慢性腎臟病患者不僅存在導致動脈粥樣硬化的脂質(zhì)代謝異常，還存在慢性炎癥及氧化應激。脂質(zhì)代謝異常腎損傷已經(jīng)有了一系列研究，高脂血癥是腎損傷的獨立危險因素已有共識。已有實驗證明低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)可以同時對腎臟系膜細胞、內(nèi)皮細胞和足細胞造成損傷，動物與臨床研究表明氧化低密度脂蛋白(oxidized lipoproteins，ox-LD

2、L)能直接參與導致CKD的炎癥與氧化應激的病理過程。
　　 目前已有多項研究提示CXCL16(C-X-C chemokine ligand16)在腎臟病的發(fā)病與病情進展過程中扮演了總要的角色，其作用可能是介導氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的攝取與脂質(zhì)細胞毒性、趨化炎癥細胞的組織浸潤等。在對腎小球血管內(nèi)皮細胞的研究中發(fā)現(xiàn)腎炎時前炎癥因子可以促進CXCL16表達上調(diào)。在人系膜細胞培養(yǎng)的研究當中發(fā)現(xiàn)IFN-γ、TNF-α、IL-1β

3、能誘導系膜細胞膜表面CXCL-16表達的增加，介導系膜細胞攝取ox-LDL，同時使系膜細胞增值及遷移增加。足細胞作為腎小球濾過屏障的重要構成成分，其損傷在腎小球損傷、硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，目前也有證據(jù)表明也發(fā)現(xiàn)CXCL16在足細胞表面表達上調(diào)并并作為清道夫受體結合低密度脂蛋白。對體外培養(yǎng)的足細胞、鏈霉素誘導的糖尿病腎病大鼠腎組織及糖尿病腎病患者腎組織的研究發(fā)現(xiàn)上調(diào)CXCL-16可以誘導足細胞產(chǎn)生纖維蛋白原及活性氧族，并使ox-LD

4、L內(nèi)吞增加，對足細胞內(nèi)細胞骨架造成破壞。糖尿病患者腎組織中也發(fā)現(xiàn)CXCL-16表達的上調(diào)與ox-LDL呈正相關，且雙重免疫熒光顯示兩者有共同空間位點。這更進一步證實了CXCL-16在足細胞損傷中的作用。在尿路梗阻誘導腎間質(zhì)纖維化大鼠模型中發(fā)現(xiàn)小管間質(zhì)CXCL-16表達較對照組有明顯升高，而且高脂飲食可促進CXCL-16表達上調(diào)，介導更嚴重的炎細胞浸潤和病理損傷。對腎小球基底膜抗體介導的腎小球腎炎動物模型的研究表明用相應的抗體對CXCL1

5、6進行抑制可以減弱腎炎的進展，其機制可能是減少了腎組織局部的炎細胞浸潤。用anti-CXCL-16抗體對模型進行干預可以明顯減輕腎組織炎細胞浸潤及組織損傷損傷，血尿生化指標有明顯好轉(zhuǎn)，提示對CXCL-16的也許可以作為腎病治療的靶分子。
　　 盡管已經(jīng)有了一些基礎研究證明CXCL16與腎臟損傷進展相關，但其與慢性腎臟病臨床的相關性仍然知之甚少?；A研究中的一些結論或推斷是否與臨床相一致?CXCL16是否可作為腎臟病臨床新的預測性

6、指標甚至新的治療靶點?這些都有待進一步研究。
　　 研究目的
　　 檢測輕微病變患者、透析前CKD患者以及長期血液透析患者外周血可溶性CXCL16水平并研究其與患者各項臨床指標的相關性，以期探討CXCL16與腎損傷進展的關系及其預測性。
　　 研究方法
　　 本課題選用長征醫(yī)院腎內(nèi)科就診86例輕輕微病變患者，147例透析前CKD患者，83例長期血液透析患者，44例健康對照人群；采用用酶聯(lián)免疫定量分析的方法

7、測定其外周血可溶性CXCL16水平；收集患者一般臨床資料與各項臨床實驗室檢查，對可溶性CXCL16水平與臨床各項檢查指標分別進行單因素相關分析和多元逐步回歸分析。
　　 研究結果
　　 1.輕微病變組：CXCL116與24小時尿蛋白、血肌酐、CHO、LDL存在正相關；與病程、尿微量白蛋白、血漿白蛋白、收縮壓、舒張壓呈負相關；與免疫抑制藥物存在正相關關系，與性別不存在相關關系(p<0.05)。激素治療后需要使用免疫抑制劑組

8、CXCL16水平高于不需使用免疫抑制劑組(p<0.05)。
　　 2.透析前CKD組：CXCL16水平與收縮壓、舒張壓、病程(月)、CHO、鈣磷乘積和肌酐呈正相關；與血紅蛋白、血漿白蛋白和GFR呈負相關；與CVD病史、降壓藥種數(shù)存在正相關關系(p<0.05)。
　　 3.長期透析組：CXCL16水平與血漿白蛋白水平呈負相關性，與LVMI具有正相關性(p<0.05)。
　　 4.三組與健康對比組兩兩比較：各組CXC

9、L16水平存在統(tǒng)計學差異，可認為各組CXCL16水平不全相同(p<0.05)。對照組<透析前組(p<0.05)<輕微病變組(p<0.05)=長期透析組(p=0.087)。
　　 研究結論
　　 1.輕微病變患者、透析前CKD患者及長期血液透析患者外周血可溶性CXCL16水平高于健康人群；
　　 2.輕微病變患者CXCL16水平與低蛋白血癥、尿蛋白定量及脂質(zhì)代謝異常等病情活動性指標存在相關性，較高的CXCL16水平

10、提示患者出現(xiàn)難治性腎病綜合癥可能性大，可考慮提前免疫抑制劑干預；
　　 3.透析前CKD患者CXCL16水平與病程長短、低蛋白血癥及腎臟功能的丟失相關，其高水平有可能預示CKD進展程度；
　　 4.長期血液透析患者CXCL16水平與低蛋白血癥及LVMI相關，提示患者低營養(yǎng)、微炎癥狀態(tài)及遠期心血管病事件風險；
　　 5.三組患者中輕微病變組CXCL16水平與長期透析患者相當，透析前CKD患者相對較低，提示可能在腎臟