自發(fā)性高血壓大鼠醛固酮水平對腎足細胞損傷和CD2AP表達的影響及依普利酮的作用.pdf

1、目的：觀察自發(fā)性高血壓大鼠腎損害早期的足細胞損傷和CD2AP表達情況及醛固酮和醛固酮受體拮抗劑對其的影響。 方法：20只8周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)，隨機分成干預組和未干預組，每組各10只，10只同齡Wistar-Kyoto大鼠為對照組。每天給予干預組依普利酮懸濁液灌胃(按50mg/kg，溶于2ml過濾水中)，給予未干預組和對照組同體積過濾水灌胃。采用Tail-cuff法測量大鼠尾動脈收縮壓。留取血標本，測定血清肌酐、血

2、漿醛固酮，留取24小時尿測定微量白蛋白，將腎臟標本制備成組織勻漿，測定腎組織醛固酮。分別應用RT-PCR和WesternBlotting方法半定量檢測腎小球CD2AP基因和蛋白表達情況。透射電鏡檢測大鼠腎足細胞形態(tài)學變化。 結果：未干預組和干預組收縮壓明顯高于對照組(P<0.05)，而未干預組與干預組的收縮壓比較則無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。未干預組的尿微量白蛋白水平高于對照組和干預組(P<0.05)。干預組的血清肌酐水平低于

3、對照組和未干預組(P<0.05)。未干預組的血漿和腎組織醛固酮水平高于對照組(P<0.05)。透射電鏡顯示干預組和未干預組腎小球系膜細胞和基質(zhì)輕度增生，上皮足突節(jié)段融合；未干預組腎小管上皮細胞溶酶體中度增多，腎間質(zhì)毛細血管擴張，少量單核細胞浸潤伴膠原纖維增生。未干預組的CD2AP基因和蛋白表達水平低于對照組和干預組(P<0.05)。尿微量白蛋白水平與腎小球CD2AP基因和蛋白表達水平呈中度負相關(r=-0.413，P<0.05和r=-0

4、.519，P<0.01)。腎小球CD2AP基因表達水平與血漿和腎組織醛固酮水平呈中度負相關(r=-0.572和r=-0.463，P<0.01)。腎小球CD2AP蛋白表達水平與血漿和腎組織醛固酮水平呈中度負相關(r=-0.552和r=-0.577，P<0.01)。 結論：年輕的自發(fā)性高血壓大鼠的血漿和腎組織醛固酮水平增高，其腎足細胞損傷與醛固酮水平有關。血漿和腎組織醛固酮影響足細胞裂孔隔膜相關分子CD2AP的正常表達。依普利酮可以