C57BL-6哮喘小鼠腎組織TRPM6 mRNA表達(dá)的研究.pdf

1、研究背景： 支氣管哮喘(簡稱哮喘)是由多種細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。全球約有三億哮喘患者，我國至少有1500萬。哮喘已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的世界性社會(huì)公共衛(wèi)生問題。 慢性哮喘

2、患者和重癥哮喘患者常合并低鎂血癥。在一項(xiàng)對(duì)93例慢性穩(wěn)定期哮喘患者電解質(zhì)紊亂的研究中發(fā)現(xiàn)：慢性穩(wěn)定期哮喘患者最常出現(xiàn)低鎂血癥和低磷血癥，其發(fā)生率分別為26.9％和15.1％。Logistic回歸分析顯示藥物的使用與電解質(zhì)紊亂無顯著相關(guān)性。Hashimoto檢測慢性哮喘患者和健康人血清鎂和紅細(xì)胞鎂以及鎂負(fù)荷試驗(yàn)，哮喘組和對(duì)照組血清鎂差異無顯著性，但哮喘組紅細(xì)胞鎂顯著低于對(duì)照組。Haury發(fā)現(xiàn)有50％的重癥哮喘患者合并低鎂血癥。Alamou

3、di在慢性穩(wěn)定期哮喘患者低鎂血癥與哮喘嚴(yán)重程度，住院頻率是否有關(guān)的研究中發(fā)現(xiàn)：重癥哮喘與低鎂血癥顯著相關(guān)，吸入β 2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素，口服氨茶堿不影響血清鎂。哮喘合并低鎂血癥住院頻率為40％，而血鎂正常的哮喘患者住院頻率僅為12％。但慢性哮喘患者和重癥哮喘患者合并低鎂血癥的確切機(jī)制未明。 機(jī)體鎂平衡受小腸的重吸收和腎臟排泄調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)：瞬時(shí)感受器電位M6離子通道(transient receptor potential

4、M6 ion channel，TRPM6)是調(diào)節(jié)鎂離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的通道蛋白。它屬于瞬時(shí)感受器電位(transient receptorpotential，TRP)超家族。TRPM6允許Ca2+和Mg2+的通透，具有離子通道和蛋白激酶雙重功能。有研究報(bào)道TRPM6在腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鎂中起重要作用。本文研究C57BL／6哮喘小鼠腎組織TRPMBmRNA的表達(dá)，探求哮喘患者低鎂血癥的可能機(jī)制。 研究目的： 觀察C57BL／6哮喘

5、小鼠腎組織TRPM6 mRNA的表達(dá)，探討哮喘低鎂血癥的原因。 研究方法： 健康4～6周齡清潔級(jí)雌性C57BL／6小鼠48只，體重12±2克，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組(哮喘組)和對(duì)照組，每組各24只。實(shí)驗(yàn)組用卵自蛋白(OVA)抗原溶液致敏并激發(fā)建立哮喘模型。第1天(1d)、21d、34d各組分別隨機(jī)抽取8只檢測血漿Mg2+、紅細(xì)胞內(nèi)Mg2+、腎組織TRPM6 fnRNA的表達(dá)。 結(jié)果： 血漿Mg2+、紅細(xì)

6、胞內(nèi)Mg2+、腎組織TRPM6 mRNA表達(dá)水平：1d哮喘組與對(duì)照組之間差異無顯著性(0.85±0.07 VS 0.89±0.12mmol／L、2.48±O．14 VS 2.49±0.07 mmol／L、0.51±0.08 VS 0.49±0.06，p均>0.05)；21d和34d血漿Mg2+、紅細(xì)胞內(nèi)Mg2+、腎組織TRPM6 mRNA表達(dá)水平哮喘組顯著低于對(duì)照組：21d(0.84±0.09 VS 0.95±0.07 mmol／L、2

7、.39±0.14 VS 2.44±0.09 mmol／L，0.32±0.06 VS 0.52±0.05，p均<0.05)；34d(0.67±0.10 VS 0.94±0.10 mmol／L、2.17±0.08 VS 2.43±0.08 mmol／L，0.24±0.05 VS 0.53±0.06，P均<0.05)。腎組織TRPM6 mRNA表達(dá)水平與血漿Mg2+表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.630，P<0.001)；腎組織TRPM6 mRNA表達(dá)