基于兩親聚膦腈接枝共聚物吲哚美辛載藥膠束的制備及其在藥物傳遞系統(tǒng)應用的初步研究.pdf_第1頁
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1、在論文中,我們闡述了側鏈為端氨基聚(N-異丙基丙烯酰胺)(PNIPAm)和對氨基苯甲酸乙酯(EAB)的兩親性聚膦腈(PNIPAm/EAB-PPPs)吲哚美辛載藥膠束的制備及對共聚物膠束載藥能力的研究。并通過吲哚美辛載藥膠束體內(nèi)和體外藥動學實驗,和采用關節(jié)內(nèi)注射藥物,觀察對大鼠關節(jié)炎模型的治療效果。 吲哚美辛載藥膠束在不同介質(zhì)中的體外釋藥結果說明膠束中藥物主要通過擴散機理釋放。體內(nèi)藥動學研究表明,大鼠皮下注射吲哚美辛載藥膠束后,隨

2、著給藥劑量的增大,緩釋效果更加理想;與相同劑量的PBS溶液對照組比較,共聚物膠束組呈現(xiàn)明顯的緩釋作用。采用角叉菜膠誘導的急性炎癥模型進行體內(nèi)藥效學結果表明,吲哚美辛載藥膠束的治療效果明顯優(yōu)于相應的對照組。在大鼠佐劑型關節(jié)炎模型中,吲哚美辛載藥膠束組可以顯著抑制大鼠足爪再度腫脹的發(fā)生,降低踝關節(jié)局部PGE的水平和疼痛的評分。踝關節(jié)病理組織學結果表明,吲哚美辛載藥膠束可明顯減少炎癥細胞浸潤。吲哚美辛口服給藥組可觀察到明顯的胃潰瘍形成,而載藥

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