表皮生長因子受體對鼻咽癌細胞放射敏感性的影響.pdf

1、第一軍醫(yī)大學博士學位論文表皮生長因子受體對鼻咽癌細胞放射敏感性的影響姓名：卜俊國申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：張積仁20070512表皮生長因子受體(EepidermalGrowthFactorReceptor，EGFR)是一種受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase，RTK)，1982年由Cohen等首次發(fā)現(xiàn)。細胞膜上具有酪氨酸激酶活性(tyrosinekinaseactivity)的跨膜蛋白受體在細胞內

2、信號轉導中起著較為重要的作用。該激酶活性啟動了一系列導致細胞增殖和分化的信號級聯(lián)反應的發(fā)生，而表皮生長因子受體家族是涉及細胞增殖和腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的極為重要的受體信號系統(tǒng)。許多癌基因能夠編碼生長因子受體或生長因子樣受體蛋白，在人類的大部分上皮源性腫瘤的發(fā)展中起重要作用。表皮生長因子受體家族在腫瘤中的表達或過度表達往往引起腫瘤放、化療敏感性的變化，而通過分子靶向治療、基因等技術抑制其表達又可以抑制腫瘤細胞的生長，改變其對放射治療、化學治療

3、、激素治療的敏感性。表皮生長因子受體家族包括四個成員：EGFR、HER一2／P185erbB2、HER4／P180erbB4和HER3／P160erbB3。EGFR(HERl，erbBl)基因定位于人染色體7q21上，編碼一個分子量為170l01|攙具有酪氨酸激酶活性的受體糖蛋白。它通常與其相應的配體(E6F、TGF—a)楣結合，使受體自身磷酸化，從而引起胞內一系列信號的級聯(lián)放大及傳遞。最終影響核內基因的表達，導致細胞的增殖與分化。EG

4、FR廣泛分布于正常的哺乳動物上皮細胞表面，平均每個細胞受體個數(shù)為5104lOXlO‘。目前發(fā)現(xiàn)的EGFR配體共有6種，分別是表皮生長因子(EGF)、轉化生長因子一a(TGFa)、雙向調節(jié)因子(amphiregulin)、Bctacellulin(BTC)、肝素結合表皮生長因子(heparin—bindingEGF，腿一EGF)和表皮調節(jié)因子(epiregulin，EPR)，其中前三種僅與EGFR結合，后三種為EGFR與erbB家族其它受