白藜蘆醇與氨基胍對糖尿病大鼠腎臟的保護作用.pdf

1、目的：探討白藜蘆醇(Res)與氨基胍(AG)干預對糖尿病大鼠腎臟纖維化的影響及對腎臟的保護作用。 方法：正常雄性8周齡Wister大鼠，體重225±8.2g，給予高脂高糖飼料飼養(yǎng)，體重達400g左右時，隨機取8只作為正常對照組(NC)，其余給予鏈尿佐菌素(STZ)腹腔注射，以空腹(禁食10小時)血糖≥16.7mmol·L<'-1>確定為糖尿病模型，血糖不達標者，補注STZ(15～20mg·kg<'-1>)，至血糖達標后隨機分為4

2、組：糖尿病(DM)組，氨基胍治療組(AG，50mg·kg<'-1>·d<'-1>)，白藜蘆醇治療組(Res，10mg·kg<'-1>·d<'-1>)，聯(lián)合用藥組(AG+Res，50mg·kg<'-1>·d<'-1>+10mg·kg<'-1>．d<'-1>)。大鼠造模成功后一周采取腹腔注射給藥，NC組和DM組給予等量的生理鹽水。用藥9周后，留取24小時尿，測體重、血糖。處死大鼠，測定尿蛋白、腎臟指數(shù)(腎臟重量/體重×1000)。分別用免疫

3、組化法測定腎組織中Ⅳ型膠原(COLⅣ)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)、轉化生長因子1(TGF-β1)和Smad5蛋白的表達。用RT-PCR半定量測定腎臟中BMP-7、TGF-β1、Smad5的mRNA表達。 結果： 1．與NC組相比，各組糖尿病大鼠體重明顯減輕(p<0.01)，血糖、腎臟指數(shù)及尿蛋白顯著增高(p<0.01)；與DM組比較，AG組、AG+Res組腎臟指數(shù)明顯下降(P<0.01)，AG組、Res組與AG+Res組尿

4、蛋白明顯改善(P<0.01)但血糖與體重變化未受影響(P>0.05)。2．腎臟免疫組化染色示：DM組大鼠腎組織COLⅣ、TGF-β1的表達明顯高于NC組，AG、Res、AG+Res用藥干預后COLⅣ、TGF-β1表達明顯降低(P<0.05，P<0.01)， AG+Res對TGF-β1的抑制作用優(yōu)于AG(P<0.05)，AG+Res與Res對COLⅣ的抑制作用優(yōu)于AG(P<0.05，P<0.01)，同時DM組大鼠腎組織BMP-7、Smad

5、5的表達明顯低于NC組，AG、Res、AG+Res用藥干預后BMP-7、Smad5表達明顯升高(P<0.05，P<0.01)。AG+Res與Res增強Smad5的表達效果優(yōu)于AG(P<0.05)。3．DM組大鼠腎組織TGF-β1 mRNA水平明顯高于NC組(P<0.01)，AG、Res、AG+Res能顯著降低TGF-β1 mRNA的表達(P<0.01)，而三組干預組比較，TGF-β1 mRNA的表達差異無顯著性(P>0.05)。同時，D

6、M組大鼠腎組織BMP-7、Smad5 mRNA水平明顯低于NC組(P<0.05，P<0.01)，三組藥物干預組增強BMP-7、Smad5 mRNA表達(P<0.05，P<0.01)，同樣干預組間BMP-7、Smad5 mRNA表達差異無顯著性(P>0.05)。4.免疫組化結果與RT-PCR實驗結果均表明，BMP-7與TGF-β1的表達呈顯著負相關(P<0.01)，TGF-β1與Smad5的表達呈負相關(P<0.05)，BMP-7與Sma