吉非替尼衍生物對膠質瘤增殖影響的研究.pdf

1、貴陽醫(yī)學院貴陽醫(yī)學院2012屆碩士研究生屆碩士研究生論文論文吉非替尼衍生物對膠質瘤增殖影響的研究吉非替尼衍生物對膠質瘤增殖影響的研究1《中國圖書資料分類法》《中國圖書資料分類法》單位代碼：單位代碼：10660分類號：分類號：R739.4學號：號：S090379貴陽醫(yī)學院貴陽醫(yī)學院20122012屆碩士學位論文屆碩士學位論文吉非替尼衍生物對膠質瘤增殖影響的吉非替尼衍生物對膠質瘤增殖影響的研究研究研究生：劉來兵導師：劉健教授楊華教授年級：2

2、009級專業(yè)：外科學（神外）2012年4月15日貴陽醫(yī)學院貴陽醫(yī)學院2012屆碩士研究生屆碩士研究生論文論文吉非替尼衍生物對膠質瘤增殖影響的研究吉非替尼衍生物對膠質瘤增殖影響的研究3吉非替尼衍生物吉非替尼衍生物對膠質瘤對膠質瘤增殖增殖影響影響的研究的研究專業(yè)名稱神經外科學研究生劉來兵導師劉健教授楊華教授摘要目的：目的：采用吉非替尼衍生物體外干預膠質瘤細胞，以期為臨床治療該類疾病探索一種更有效的新的藥物。方法：方法：①手術切除膠質瘤患者的

3、病灶組織，采用機械分離法獲取膠質瘤細胞，通過差速貼壁、反復傳代、自然純化法純化，獲得純度高、生物性狀穩(wěn)定、增殖能力強的細胞株，通過免疫組化技術鑒定原代細胞及其純度；②以15種吉非替尼衍生物、吉非替尼及替莫唑胺三類藥物分別干預膠質瘤細胞，每種藥物均以0μmolL、10μmolL、15μmolL、20μmolL、25μmolL、30μmolL共六種濃度干預腫瘤細胞后行MTT比色法測藥物抑制率；③參照MTT比色法測出的藥物抑制率，篩選抑制率較

4、高的吉非替尼衍生物藥物；④計算藥物IC50(半抑制濃度)，選擇IC50較低的吉非替尼衍生物、吉非替尼與替莫唑胺以10μmolL、20μmolL、30μmolL干預細胞后，采用流式細胞術檢測腫瘤細胞的凋亡；選擇凋亡明顯的吉非替尼衍生物和吉非替尼采用蛋白印跡技術檢測藥物干預后腫瘤細胞磷酸化的表皮生長因子受體（pEGFR）含量的表達。結果：結果：①培養(yǎng)成功的原代細胞用GFAP鑒定，細胞染色為陽性，胞漿內呈棕黃色顆粒，陽性率達93%左右；②MT

5、T比色法示細胞生長抑制率顯示：吉非替尼衍生物（LPY5、9、11號）能有效的抑制細胞的生長，抑制率依賴濃度，藥物抑制率與濃度成正相關，藥物抑制率隨濃度升高而增加；其他吉非替尼衍生物藥物抑制率與濃度不成正相關；③IC50結果：吉非替尼衍生物（LPY9號藥物）IC50低于5號藥物，兩者IC50均低于吉非替尼及替莫唑胺；吉非替尼衍生物（LPY11號藥物）IC50高于吉非替尼及替莫唑胺。④流式細胞術檢測細胞凋亡結果：吉非替尼衍生物（LPY5、9