重組人生長激素對生長激素缺乏兒童脂代謝和脂聯(lián)素水平的影響.pdf

1、背景生長激素缺乏癥(growthhormonedeficiency,GHD)又稱垂體性矮小癥，是指因垂體分泌的生長激素(growthhormone，GH)缺乏或生物效應不足所致的身材矮小。GHD是引起兒童身材矮小常見的小兒內分泌疾病之一，首選重組人生長激素(recombinanthumangrowthhormone，rhGH)治療。國外早從1985年起就開始使用rhGH治療該病，并取得了顯著的療效。但因價格昂貴，限制了它在國內的應用。近

2、來，隨著生化技術的提高，國產(chǎn)rhGH相繼問市，rhGH替代治療廣泛應用于臨床，經(jīng)rhGH早期合理治療后，可以有效地提高最終成年期身高。近幾年研究表明：rhGH也調節(jié)多種代謝參數(shù)，目前關于兒童GHD脂代謝的報道是有爭議的。有些學者認為有異常，有些則持相反意見。脂聯(lián)素是脂肪細胞特異性分泌的一種激素，在體內代謝平衡中發(fā)揮著重要的作用。越來越多的研究認為脂聯(lián)素具有調節(jié)糖和脂代謝的作用。低脂聯(lián)素血癥使脂代謝紊亂，加速動脈粥樣硬化及心血管疾病的發(fā)生

3、。國內外目前尚沒有關于GHD兒童rhGH治療前后脂聯(lián)素改變及與脂代謝相關性研究的報告。GHD患兒血脂有何改變？經(jīng)rhGH治療后血脂有無動態(tài)改變？與脂聯(lián)素相關性又如何？這些問題有待于進一步研究。 目的本課題以5～15歲小兒為研究對象，對近2年余接受rhGH治療的GHD患兒在治療前后動態(tài)觀察了血脂和脂聯(lián)素(adiponectin)水平的變化，探討rhGH對GHD兒童脂代謝和脂聯(lián)素水平的影響。 對象入選對象為2003年7月～2

4、005年10月入住浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院的GHD患兒53例，男37例，女16例；年齡5～15歲(9.8±2.4歲)，所有患兒均未性發(fā)育(TannerⅠ期)，經(jīng)初步檢查已排除家族性矮小，甲狀腺功能低下，染色體異常，肝腎疾病，骨關節(jié)疾病及其它慢性器質性疾病和營養(yǎng)不良，明確為生長激素缺乏癥，其診斷標準為：①身高低于正常同種族、同年齡、同性別兒童2個標準差以下；②骨齡落后實際年齡2年以上；③身高增長每年＜4cm;④兩項藥物激發(fā)試驗GH峰值均

5、＜10μg/L。其中完全性GHD(GH峰值＜5μg/L)32例，部分性GHD(GH峰值5～9.9μg/L)21例。對照組33例為性別、年齡匹配，在本院健康體檢無器質性疾病的正常身高兒童。所有研究對象近半年未服用任何激素類或影響血脂的藥物。 方法測量身高(m)，體重(kg)和Tanner分期等體格指標，其中BMI=體重/身高的平方(kg/m2)。研究對象在試驗前日晚上清淡飲食，禁食10小時以上于次晨8點空腹抽靜脈血即刻測血甘油三酯

6、(TG)，總膽固醇(TC)，同時留血3ml，分離血清后置-80℃保存，備測類胰島素生長因子1(IGF-1)和脂聯(lián)素。TG測定采用甘油磷酸氧化酶法(GPO-PAP法)，TC測定采用膽固醇氧化酶法(COD-PAP法)，IGF-1測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑購于美國DSL公司，批內CV4.0％，批間CV6.0％。脂聯(lián)素測定用酶聯(lián)免疫吸附法，藥盒由美國R&DSystemsInc公司提供，批內CV3.8％，批間CV5.8％。 所有資料采用

7、SPSS10.0軟件分析，正態(tài)分布或近似正態(tài)分布資料用均數(shù)±標準差表示，非正態(tài)分布的變量經(jīng)對數(shù)轉換后使之正態(tài)分布或近似正態(tài)分布后再分析；計數(shù)資料用x2檢驗；各組間均數(shù)比較采用單因素方差分析(One-wayANOVA，兩兩比較采用LSD方法)，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗；相關因素分析采用多元回歸分析方法。以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。 結果1、53例GHD患兒中，22例(41.5％)血脂異常，其中16例血TG增高，9例TC增高，3

8、例TG、TC均增高，與治療后組和對照組(均未檢出異常)相比，差異有統(tǒng)計學意義(x2=13.437，P=0.000；x2=18.407，P=0.000)。2、TG和TC在完全性GHD和部分性GHD兩組之間的比較，分別為(1.6±1.6VS1.5±1.5mmol/L，P=0.449)和(4.6±0.8VS4.3±0.9mmol/L，P=0.265)，差異無統(tǒng)計學意義，故合并分析。GHD患兒經(jīng)rhGH治療后TG、TC濃度均顯著下降，IGF-1

9、顯著升高，前后比較差異有統(tǒng)計學意義；BMI略下降，脂聯(lián)素略上升，但二者治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義。 3、以脂聯(lián)素為因變量，年齡、BMI、IGF-1、TG、TC為自變量進入多元逐步回歸方程，去除變量間的交互影響，經(jīng)多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與TG顯著負相關(P=0.004)。以IGF-1為因變量，經(jīng)多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)IGF-1與年齡呈正相關(P=0.009)，與其他因素均無關。 4、常規(guī)行甲狀腺功能測定，接受rhGH治療