硫辛酸干預急性百草枯中毒誘導大鼠肺纖維化的實驗研究.pdf

1、目的：探討硫辛酸干預急性百草枯中毒誘導大鼠肺纖維化的機制。
　　方法：選擇健康雄性Sprage-Dawley大鼠144只(2月齡,體重200～260g),隨機分正常組(A組,24只)和實驗組(120只)。A組給予等量生理鹽水灌胃,實驗組給予PQ50mg/kg灌胃誘導大鼠肺纖維化模型。建立模型后依據(jù)干預方法的不同分為5個組:PQ組(B組,腹腔注射等量生理鹽水)24只;硫辛酸大劑量組(C組,腹腔注射LA100mg/kg/d)24只;硫

2、辛酸中劑量組(D組,腹腔注射LA60mg/kg/d)24只;硫辛酸小劑量組(E組,腹腔注射LA30mg/kg/d)24只;還原型谷胱甘肽組(F組,腹腔注射GSH200mg/kg/d)24只。各實驗組在干預后第1天、第7天、第14天、第28天作為觀察點取大鼠肺組織行HE染色觀察肺組織炎性改變,Masson染色觀察肺組織纖維化改變;取肺組織檢測NO、NOS、TGF-β1水平;取大鼠動脈血3ml測定NF-κB水平。
　　結果：①各實驗組

3、肺組織NO、NOS、NF-κB在第7天時達到峰值,第14、28天時下降但仍高于正常對照組,其中PQ組升高最顯著,PQ組與各個干預組在第1、7、14、28天各個觀察點比較均具有顯著性差異(P<0.01);GSH組與LA各劑量組比較,LA大劑量組各個觀察點均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),LA中、小劑量組觀察點偶有差異,差異不明顯。
　?、趧用}血TGF-β1水平在第14天時達到峰值,此后開始下降,但仍高于正常對照組。其中PQ組升高最顯著

4、,與LA及GSH干預組各個檢測點比較均具有顯著性差異(P<0.01);GSH組與LA各劑量組比較,LA大劑量組有統(tǒng)計學意義(P<0.05),LA中劑量組在第7、14、28天有統(tǒng)計學意義(P<0.05);LA小劑量組在第28天有統(tǒng)計學意義,其余各觀察點無明顯差異(P>0.05)。
　?、跦E染色結果顯示肺組織隨著PQ誘導后時間的延長損傷加重,毛細血管擴張、充血,肺組織不同程度水腫,大量中性粒細胞浸潤,其中PQ組損傷最嚴重,各干預組相

5、對較輕,其中以LA大劑量組改善最顯著。
　　Masson④染色提示PQ陽性對照組肺組織纖維化最顯著,LA和GSH干預各組各個觀察點均較PQ組肺組織損傷明顯減輕,其中LA干預各組呈劑量依耐型,大、中劑量改善顯著,小劑量組與GSH組相當。
　　結論：LA能減輕百草枯誘導的肺纖維化,機制可能是其獨特的抗氧化作用,一方面抑制NF-κB活性,通過NF-κB-NOS-NO信號通路減少氧自由基,抑制氧化應激;一方面降低TGF-β1表達,減