唐氏綜合征產(chǎn)前篩查血清標(biāo)志物抑制素A相關(guān)研究.pdf

1、唐氏綜合征，即Down Syndrome，也稱先天愚型或21三體綜合征，是一種最常見(jiàn)的染色體疾病。唐氏綜合征導(dǎo)致的智力低下占智能發(fā)育不全患兒的10％。其發(fā)病率在新生兒中約為1/600~1/800，并隨母親年齡的增大而增加。由此，有必要進(jìn)行產(chǎn)前篩查以篩查出那些胎兒為唐氏綜合征的高危人群并對(duì)其作出診斷。唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查因多個(gè)血清標(biāo)志物的相繼發(fā)現(xiàn)而使檢出率不斷提高。抑制素 A是國(guó)外新加到已有的中孕期篩查策略的一種標(biāo)志物，可將唐氏綜合征的檢

2、出率提高約5-10%。然而，國(guó)內(nèi)尚未進(jìn)行抑制素 A在中孕期篩查效方面的研究報(bào)道。本研究回顧性評(píng)估了抑制素 A加入中孕期三聯(lián)篩查后在廣東地區(qū)人群中的篩查效能，探討了抑制素A在唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的價(jià)值。
　　一、目的
　　1.建立廣東地區(qū)正常妊娠人群血清抑制素A（inhibin A）在妊娠第15～20+6周的參考值范圍，評(píng)估抑制素A在中孕期唐氏綜合征四聯(lián)篩查中的效能。
　　2.評(píng)估中孕期母體血清中抑制素A水平與其他篩查標(biāo)

3、志物AFP、uE3和fβ-hCG在唐氏篩查中的相關(guān)性，以及與妊娠期糖尿病、陰道流血等不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。
　　二、方法
　　1.選擇2008年3月至2010年12月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)前診斷中心接受中孕期三聯(lián)唐氏綜合征篩查的單胎妊娠、華人孕婦2802例。其中胎兒為唐氏綜合征的孕婦12例。所有孕婦的隨訪信息通過(guò)病例查詢或電話隨訪獲得。胎兒有結(jié)構(gòu)異常、唐氏綜合征以外其他染色體異常的病例不包括在本研究?jī)?nèi)。
　　2.采

4、用酶聯(lián)免疫化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)孕婦血清中抑制素A水平。將檢測(cè)的濃度值轉(zhuǎn)換為中位數(shù)的倍數(shù)（multiples of the median，MOM）后，并根據(jù)母親體重和孕周進(jìn)行校正。
　　3.采用SURUSS相關(guān)參數(shù)重新計(jì)算三聯(lián)、四聯(lián)篩查的唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)值，并統(tǒng)計(jì)采取不同切割值水平時(shí)的篩查效果。通過(guò)受試者工作特性曲線及曲線下面積評(píng)估單項(xiàng)血清篩查標(biāo)志物和多個(gè)標(biāo)志物組合的篩查效果。
　　4.采用Student-T檢驗(yàn)評(píng)估在妊娠第15-

5、20孕周間抑制素A水平有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異；相關(guān)性檢驗(yàn)評(píng)估抑制素A水平與其他標(biāo)志物（AFP、uE3、fβ-hCG）的相關(guān)性。
　　三、結(jié)果
　　1.正常單胎妊娠孕婦在妊娠第15～20+6周時(shí)，血清抑制素A濃度的中位數(shù)分別為286.60、267.10、249.10、243.40、242.30和256.60 pg/ml，各孕周濃度相對(duì)穩(wěn)定。12例胎兒為唐氏綜合征的孕婦血清中抑制素A的MOM值及平均濃度均顯著高于正常孕婦[MOM值

6、：2.82與1；平均濃度:（852.83±370.04）pg/ml與（293.28±149.46）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.37，P<0.05）]。
　　2.當(dāng)假陽(yáng)性率為5.8%時(shí)，由AFP、fβ-hCG、uE3和抑制素A組成的四聯(lián)唐氏綜合征篩查檢出率為83.3%（10/12）；當(dāng)檢出率為83.3%時(shí)，中孕期四聯(lián)唐氏綜合征篩查的假陽(yáng)性率(5.8%)較三聯(lián)篩查(7.7%)降低了約2%。在受試者工作特性曲線圖上，當(dāng)假陽(yáng)性率

7、為5%時(shí)，血清篩查標(biāo)志物抑制素A、AFP、fβ-hCG和uE3的曲線下面積分別為63.7%、20.5%、46.1%和4.8%；傳統(tǒng)三聯(lián)篩查和四聯(lián)篩查的曲線下相對(duì)面積分別為46%和63%。
　　3.在正常妊娠孕婦血清樣本，抑制素A與中孕期血清標(biāo)志物fβ-hCG、AFP相關(guān)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），尤其與fβ-hCG的相關(guān)性最高(r=0.502），而與uE3相關(guān)性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在胎兒為唐氏綜合征的孕婦血清樣本，

8、抑制素A與fβ-hCG、AFP和uE3的相關(guān)性均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　4.135例陰道流血和40例妊娠期糖尿病孕婦血清中抑制素A水平與無(wú)合并癥的孕婦沒(méi)有差異（P值均>0.05）。孕期母親體重與血清中抑制素A水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.101），并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。男性胎兒孕婦血清中抑制素A水平低于女性胎兒孕婦，二者相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　四、結(jié)論
　　1.中孕期抑制素 A水平相