白藜蘆醇類似物的合成及其生物學性質研究.pdf

1、本文設計并合成了五個白藜蘆醇類似物。它們是：3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯(2a)、3，5-二甲氧基-4′-硝基二苯乙烯(2b)、3，5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯(3)、N，N′-雙{4-(3′，5′-二甲氧基苯乙烯基)苯)草酰二胺(4)和DTPA-雙(3，5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯)(6)(簡稱：DTPA．2NH)。以3，5-二甲氧基芐溴和亞磷酸三乙酯為原料合成了中間體3，5-二甲氧基芐磷酸二乙酯(1)，并對其合成進行了工藝

2、研究，得到最佳工藝條件為：n(3,5-二甲氧基芐溴)：n(亞磷酸三乙酯)=1：2，升溫到130℃，反應4.5h，產率為92.6％。在此基礎上通過Witting-horner反應合成了(2a)和(2b)。2b經Fe/HC1還原得到了(3)，其反應最佳摩爾比為n(2b)：n(Fe)=1：4，產率為84.3％。將(3)與草酰氯和DTPA連接，合成化合物(4)和(6)，產物2a、2b、3、4和6的結構經過紅外、質譜、核磁氫譜、元素分析得到了確認

3、。 以氯化亞錫為還原劑，用<'99>Tc<'m>標記DTPA-2NH制得<'99>Tc<'m>-DTPA-2NH，研究并確立了制備的優(yōu)化條件：配體DTPA-2NH用量為5.0mg，SnCl<,2>·2H<,2>O用量為75μg，溶液配制的pH值為5.0。標記物的體外穩(wěn)定性良好。其在小鼠體內的生物分布結果顯示：在肝和腎中攝取較高，且滯留時間較長；在肺和血液中則清除較快。有望進行腫瘤動物模型實驗，為進一步研究既能抑制癌細胞，又能對其

4、療效進行檢測的新型放射性藥物奠定了基礎。 對所合成的化合物2a、2b、3、4和6用肝癌細胞HepG2、肺癌細胞H446進行體外生理活性測試以及用正常肝細胞L02進行體外毒性測試。對所得的抗癌及毒性測試結果進行分析，利用Spass軟件得到半致死量濃度值(IC50)。結果顯示：化合物2b和4有較好的抗癌活性和較低的毒性，為較優(yōu)的抗癌先導物。 通過搖瓶法測定了化合物2a、2b、3的疏水常數(shù)。結果顯示：化合物2a、2b、3的疏水