急性心肌梗死大鼠腫瘤壞死因子α的表達與室顫關系的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本研究共分為三個部分:
   第一部分:急性心肌梗死大鼠心室顫動發(fā)生時間窗規(guī)律的研究
   目的:研究急性心肌梗死大鼠心室顫動發(fā)生的時間窗規(guī)律。
   方法:將160只Wistar 大鼠隨機分為急性心肌梗死組(AMI組)和假手術組(Sham組),每組80只。AMI組開胸后結扎冠狀動脈左前降支(LAD),構建急性心肌梗死模型;Sham組心臟相同部位穿線但不結扎LAD。全程記錄心電圖,觀察自發(fā)性心室顫動(VF)的發(fā)生

2、情況;并于結扎前10min和結扎后10min、20min、30min、60min、3h、6h、12h,使用S1S2 程序電刺激誘發(fā)心室顫動。觀測自發(fā)和程序刺激誘發(fā)的心室顫動的時間窗規(guī)律。
   結果:心室顫動多發(fā)生在10-30min時間段,峰值時間窗在15-25min。30min 后逐漸減少。
   結論:大鼠急性缺血性心室顫動只有一個時間窗,主要發(fā)生在LAD 結扎后10-30min。
   第二部分:急性心肌梗

3、死大鼠心肌電異質(zhì)特性與心室顫動關系的研究
   目的:研究急性心肌梗死大鼠心肌電異質(zhì)特性與心室顫動的關系。
   方法:將160只Wistar 大鼠隨機分為急性心肌梗死組(AMI組)和假手術組(Sham組),每組80只。AMI組開胸后結扎冠狀動脈左前降支(LAD),建立急性心肌梗死模型;Sham組心臟相同部位穿線但不結扎LAD。全程記錄心電圖,觀察自發(fā)產(chǎn)生的心室顫動;并于結扎前10min和結扎后10min、20min、3

4、0min、60min、3h、6h、12h,同步記錄心肌缺血區(qū)、缺血邊緣區(qū)(BZ 區(qū))和非缺血區(qū)的單向動作電位(MAP),并計算動作電位復極離散度(MAPDd);在上述各時間點給予S1S2 程序刺激,觀測誘發(fā)的心室顫動情況。
   結果:LAD 結扎后BZ 區(qū)心肌的MAPDd 明顯增大,20min時達峰值,此后該區(qū)心肌MAPDd 逐步減少,直至3h時,這和心室顫動的發(fā)生時間窗相吻合。缺血區(qū)、非缺血區(qū)和Sham組的MAPDd無明顯變

5、化。
   結論:急性心肌梗死時BZ 區(qū)心肌存在著極大的單向動作電位復極離散,可能與急性缺血性心室顫動的發(fā)生有關。
   第三部分:急性心梗大鼠心肌TNF-α表達與心電異質(zhì)性及心室顫動關系的研究
   目的:探討急性心肌梗死大鼠心肌TNF-α表達與心電異質(zhì)性及心室顫動的關系及可能機制。
   方法:將240只大鼠隨機分為急性心肌梗死組(AMI組)和rhTNFR:Fc組和假手術組(Sham組),每組80只。

6、AMI組開胸后結扎冠狀動脈左前降支(LAD),建立急性心肌梗死模型,rhTNFR:Fc組結扎LAD 前24h 腹腔注射TNF-α螯合劑rhTNFR:Fc;Sham組心臟相同部位穿線但不結扎LAD。全程觀察心電圖,記錄自發(fā)的心室顫動的發(fā)生情況。分別于LAD 結扎前10min和LAD 結扎后10min、20min、30min、60min、3h、6h、12h,以上各組進行以下實驗:記錄心肌缺血區(qū)、缺血邊緣區(qū)(BZ 區(qū))和非缺血區(qū)的單向動作電位

7、(MAP),計算動作電位復極離散度(MAPDd);S1S2 程序刺激誘發(fā)心室顫動,記錄各組誘發(fā)情況;以上實驗完成后,立刻處死大鼠,獲取心臟標本,通過免疫組化和Western blot法,檢測急性心肌梗死大鼠的不同區(qū)域心肌尤其是BZ 區(qū)心肌TNF-α的表達情況。
   結果:AMI組心肌TNF-α的表達從LAD 結扎后10min 開始增多,在20-30min時達到高峰,并維持至3小時,然后逐漸下降。這與心室顫動的發(fā)生時間窗以及BZ

8、 區(qū)心肌動作電位復極離散度的時間窗基本一致;在同一時間點上,TNF-α表達量在缺血區(qū)心肌最多,BZ 區(qū)心肌其次,非缺血區(qū)心肌表達較少;與AMI組相比,rhTNFR:Fc組心肌TNF-α的表達、BZ 區(qū)心肌MAPDd和心室顫動發(fā)生的時間窗亦呈上述規(guī)律,但心肌TNF-α的檢出量、MAPDd 值和心室顫動發(fā)生率均減少。Sham組處理前后無明顯變化。
   結論:急性缺血心肌TNF-α的表達明顯增加。TNF-α能顯著增加急性心肌梗死大鼠

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