鎘的環(huán)境雌激素效應(yīng)對(duì)雄性大鼠睪丸分化發(fā)育的影響.pdf

1、目的：探討鎘的環(huán)境雌激素效應(yīng)對(duì)雄性大鼠睪丸分化發(fā)育的影響及可能機(jī)制。 方法：成熟受孕雌性SD大鼠32只隨機(jī)分為正常對(duì)照組、兩個(gè)染鎘組和陽(yáng)性對(duì)照組，每組8只。正常對(duì)照組腹腔注射生理鹽水；染鎘組于妊娠第9、11、13天及產(chǎn)后隔日腹腔注射氯化鎘（CdCl2），劑量分別為1.2、1.5 mg/（kg·d）；陽(yáng)性對(duì)照組于妊娠第9-17天及產(chǎn)后隔日皮下注射己烯雌酚（DES）100μg/（kg·d）。妊娠第18天，每組4只孕鼠行剖宮產(chǎn)取雄性胎

2、鼠睪丸作光鏡、電鏡觀察及細(xì)胞色素P450膽固醇側(cè)鏈裂解酶（P450scc）和雌激素受體α（ERα）免疫組化分析。其余孕鼠產(chǎn)后第30天，取雄性仔鼠睪丸，作相關(guān)形態(tài)學(xué)測(cè)量和組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)觀察，免疫組化檢測(cè)睪丸P450scc和ERα的表達(dá)水平，放射免疫法測(cè)定血清睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體激素（LH）含量。 結(jié)果：（1）胎鼠睪丸：光鏡下HE染色見(jiàn)正常對(duì)照組妊娠18天胚胎睪丸中正常分化的初期曲細(xì)精管，單層支持細(xì)胞排列整齊，

3、層次清楚并緊貼基底膜，并可見(jiàn)與支持細(xì)胞相鄰的生殖母細(xì)胞，1.2 mg/（kg·d）鎘組無(wú)明顯改變，1.5 mg/（kg·d）鎘組和陽(yáng)性對(duì)照組曲細(xì)精管內(nèi)支持細(xì)胞和生殖母細(xì)胞排列紊亂。電鏡下兩個(gè)染鎘組均見(jiàn)生殖母細(xì)胞、支持細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂滴堆積。兩個(gè)染鎘組和陽(yáng)性對(duì)照組間質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)中P450scc陽(yáng)性產(chǎn)物表達(dá)均顯著低于正常對(duì)照組，且兩兩之間具有差異（P<0.05）。兩個(gè)染鎘組和陽(yáng)性對(duì)照組生殖母細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞核

4、中ERα表達(dá)均較正常對(duì)照組有所增強(qiáng)，且兩兩之間具有差異（P<0.05）。 （2）仔鼠睪丸：生后第30天1.5 mg/（kg·d）鎘組的仔鼠睪丸重量和體積減小（P<0.05），且兩個(gè)染鎘組和陽(yáng)性對(duì)照組的睪丸平均曲細(xì)精管直徑、睪丸活檢評(píng)分均顯著小于正常對(duì)照組。HE染色見(jiàn)兩個(gè)染鎘組睪丸生精上皮緊貼基底膜的細(xì)胞之間出現(xiàn)空泡，生精細(xì)胞排列稀疏、紊亂，層數(shù)減少，部分曲細(xì)精管管腔內(nèi)見(jiàn)脫落的生精細(xì)胞團(tuán)，間質(zhì)成纖維細(xì)胞和膠原纖維異常增生。電鏡下精

5、原細(xì)胞與支持細(xì)胞分離，形成較大間隙，各級(jí)生精細(xì)胞、支持細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹和/或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，部分細(xì)胞內(nèi)見(jiàn)溶酶體增多和髓樣結(jié)構(gòu)。兩個(gè)染鎘組和陽(yáng)性對(duì)照組血清T和LH含量均較正常對(duì)照組顯著下降（P<0.001），間質(zhì)細(xì)胞中P450scc表達(dá)減弱（P<0.05）。1.5 mg/（kg·d）鎘組和陽(yáng)性對(duì)照組精原細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞核中ERα表達(dá)較正常對(duì)照組有所增強(qiáng)（P<0.05）。 結(jié)論：雌性大鼠妊娠期和哺乳期染鎘可致雄性胎鼠和仔鼠睪丸分