NF-κB反義核苷酸抑制RA患者外周血單個核細胞趨化作用研究.pdf

1、目的 類風濕關節(jié)炎是一種以滑膜組織炎性細胞浸潤、滑膜組織增生、關節(jié)軟骨及軟骨下骨破壞為特征的全身性自身免疫性病.病因和發(fā)病機制尚不清楚.目前認為RA是由于不明抗原介導的免疫反應啟動,誘導外周血淋巴細胞活化,炎癥細胞向滑膜浸潤并產生大量炎癥介質及自身抗體,以非化膿性增生性滑膜炎為主要病理特點,進而產生一系列關節(jié)破壞改變的過程.核因子-κB是參與細胞內信號傳導的重要轉錄因子,其主要生物學功能是調控眾多基因特別是免疫炎癥相關基因的轉錄.近年研

2、究表明NF-κB在RA中活化表達,參與了RA發(fā)病的多個環(huán)節(jié).抑制NF-κB活性可能成為治療RA新的途徑.NF-κB的反義寡核苷酸用于抑制核因子-κB活性受到關注.該研究旨在觀察RA患者外周血單個核細胞趨化情況,以及NF-κB ASODN對RA患者PBMC趨化功能的影響,為探索RA發(fā)病機制及評價NF-κB ASODN治療RA作用提供實驗依據.方法 隨機選擇活動期RA患者,共30例,診斷均符合美國風濕病學院1987年RA的診斷標準,3個月未

3、經免疫抑制劑治療.健康獻血者10例為對照組,與RA組患者相比無性別及年齡差異.常規(guī)分離PBMC,比較RA病人及正常人PBMC遷移距離.趨化因素分為空白對照、IL-2、RA關節(jié)液、RA滑膜細胞培養(yǎng)液組,采用體外趨化模型,觀察RA患者PBMC對上述各趨化因素距離及RA患者PBMC轉染NF-κB ASODN前后對趨化距離的影響,同時分別以地塞米松和NF-κB錯義寡核苷酸(Missense oligodeoxynucleotides,MSODN