衰老肝臟中星狀細胞和干細胞交互作用研究.pdf

1、組織器官的衰老是一個基本生物學現(xiàn)象，通常是在個體發(fā)育進入老年階段后開始表現(xiàn)。已有研究表明，組織器官的衰老和存在其內(nèi)部的組織干細胞的功能狀態(tài)密切相關(guān)。
　　我們研究發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟隨年齡增長也會出現(xiàn)衰老表現(xiàn)，在衰老的肝臟中，肝臟干細胞動員能力下降。目前普遍認為肝臟干細胞起源于肝內(nèi)膽管的終末結(jié)構(gòu)，即赫令氏管（Hering’sCanal）。在小鼠中，該細胞因其形狀為卵圓形，核漿比例高，又被稱為卵圓細胞（Oval cell），其數(shù)量稀少，一般

2、處于靜息狀態(tài)。
　　我們利用模型誘導卵圓細胞增殖活化，在衰老的肝臟中，卵圓細胞很少被動員。通過對年輕/年老小鼠肝臟組織進行的基因芯片篩查，發(fā)現(xiàn)年老小鼠肝臟中的一些胞外基質(zhì)蛋白顯著下降。肝臟中的基質(zhì)蛋白主要是由肝星狀細胞（Hepatic stellate cell,HSC）產(chǎn)生。HSC存在于竇周間隙（Disse’sspace）中，在肝臟損傷情況下從靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細胞，通過分泌大量膠原纖維等胞外基質(zhì)成份而參與對損傷的修復(fù)。<

3、br>　　在衰老肝臟中，HSC活化能力下降，其產(chǎn)生胞外基質(zhì)蛋白的減少是導致卵圓細胞動員下降的關(guān)鍵因素，尤以層粘連蛋白（laminin）最為重要。Laminin構(gòu)成了卵圓細胞的微環(huán)境（niche）組成成份，還具有促進卵圓細胞增殖的生物學功能，以此為卵圓細胞動員提供有效支持。而活化的卵圓細胞對HSC的活化和產(chǎn)生胞外基質(zhì)蛋白也具有促進作用，兩者通過交互作用共同調(diào)控肝臟的損傷修復(fù)。
　　綜上所述，通過我們的研究發(fā)現(xiàn)，年老小鼠肝臟出現(xiàn)衰老，