細胞色素P4502C19基因多態(tài)性與冠心病患者接受藥物支架植入術后心血管事件的相關性研究.pdf

1、背景:
　　氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療在急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome,ACS）或經皮冠狀動脈介入（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）支架植入術的冠心病患者中是目前預防血栓事件的標準選擇。盡管給予規(guī)范的治療，在某些情況仍發(fā)生不良心血管事件，如非致死性心肌梗死、卒中、血栓形成(Stent Thrombosis,ST)或猝死。研究提示肝酶的基因變異可能

2、影響氯吡格雷的治療反應和效果，細胞色素P4502C19(CYP2C19)681 G>A(*2)和636 G>A(*3)功能缺失等位基因對氯吡格雷抗血小板作用的個體差異性有重要作用。
　　目的:
　　本研究擬初步探討CYP2C19*2和CYP2C19*3功能缺失等位基因與冠心病患者接受藥物洗脫支架植入術后發(fā)生主要不良心血管事件的相關性，從而評價CYP2C19基因多態(tài)性對抗血小板個體化治療的意義。
　　方法:
　　入

3、選2012年3月到2013年3月收住廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院擬行PCI術并植入藥物洗脫支架（Drug Eluting Stent, DES）的冠心病患者248例，其中233例患者正規(guī)服用氯吡格雷12個月并完成臨床隨訪。其中穩(wěn)定型心絞痛（Stable Angina Pectoris，SAP）的患者85例，不穩(wěn)定性心絞痛(Unstable Angina, UA)75例,急性ST段抬高心肌梗死（ST Elevation Myocardial

4、Infarction，STEMI）58例，急性非ST段抬高心肌梗死（Non-ST Elevation Myocardial Infarction，NSTEMI）15例。
　　采用CYP2C19基因檢測試劑盒(DNA微陣列芯片法)檢測入選患者CYP2C19基因單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）中的681 G>A(*2)和636 G>A(*3)位點。根據CYP2C19基因型不同，分為

5、正常純合子組，即快代謝型（Extensive metabolizer，EM）；單突變基因攜帶組，即中間代謝型（Intermediate metabolizer, IM)；雙突變基因攜帶組，即慢代謝型(Poor metabolizer,PM)。
　　通過門診、電話和再入院記錄等方式對入選患者進行隨訪。研究終點：觀察患者PCI術后1年內主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiac Event, MACE），包括心源性

6、死亡、非致死性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛再發(fā)入院、靶血管重建(Target Vessel Revascularization,TVR)、支架內狹窄/血栓形成以及上述MACE復合終點。對比三組間1年內MACE的發(fā)生率，分析CYP2C19基因多態(tài)性與MACE之間的關系。
　　結果:
　　最終完成研究隨訪患者中，快代謝型（EM）104例，占44.6％；中間代謝型(IM)110例，占47.2%；慢代謝型(PM)19例，占8.2%。CYP2

7、C19*1的頻率為68.1%，CYP2C19*2的頻率為28.0%，CYP2C19*3的頻率為3.9%。
　　隨訪結果：共3位患者心源性死亡（EM組1例，IM組2例）；7位患者再次發(fā)生心肌梗死（EM組1例，IM組2例，PM組4例）；26位患者因不穩(wěn)定心絞痛再發(fā)入院（EM組8例，IM組13例，PM組5例）；7位患者需靶血管重建（EM組2例，IM組5例）；5位患者發(fā)生支架內狹窄/血栓形成（EM組2例，IM組3例）。
　　采用Pe

8、rson卡方（x2）檢驗發(fā)現非致死性心肌梗死，MACE復合終點發(fā)生率在三組有差異(P<0.05),其余單一事件發(fā)生率在三組間差異無顯著性。同時，CYP2C19*2或*3功能缺失等位基因攜帶者（IM+PM組）的MACE復合終點發(fā)生率（20.9%）高于非攜帶者（EM組）（10.6%），P=0.033；使用Logistic回歸模型分析影響MACE的相關因素，發(fā)現CYP2C19基因多態(tài)性與發(fā)生MACE有相關性（P=0.026；95%CI1.11