大腸癌組織淋巴歸巢受體表達與淋巴結轉移間關系的研究.pdf

1、大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，其年發(fā)病率占惡性腫瘤發(fā)病率的第三位。近年來我國由于食物結構和生活方式的改變，大腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，腫瘤的局部浸潤和淋巴結轉移是腫瘤發(fā)展的客觀指標，研究大腸癌的淋巴結轉移的發(fā)生機制對提高腫瘤的治療效果、改善腫瘤患者的預后具有重大意義。研究顯示伴有淋巴結轉移的腫瘤原發(fā)灶組織內淋巴歸巢受體表達增加，推測腫瘤細胞的淋巴結轉移可能類似于淋巴細胞歸巢的過程。
　　 目前腫瘤組織淋巴結轉移的具體機制和關鍵分

2、子還不清楚，有關大腸癌淋巴歸巢受體表達與淋巴結轉移間的關系目前國內尚未見報道，因此本研究從腫瘤細胞與腫瘤組織內皮細胞的粘附環(huán)節(jié)入手，采用免疫組化方法檢測四種淋巴歸巢受體(E-selectin、L-selectin、P-selectin、CD44)在大腸癌組織中的表達，探討大腸癌組織淋巴歸巢受體表達與淋巴結轉移的關系，為進一步深入研究大腸癌淋巴轉移的分子機制、篩選影響大腸癌淋巴結轉移的風險因素奠定實驗基礎，為抑制大腸癌淋巴轉移的分子靶向治

3、療提供研究基礎。
　　 目的：采用免疫組織化學的方法探討大腸癌患者腫瘤組織淋巴歸巢受體(E-selectin、L-selectin、P-selectin、CD44)表達與淋巴結轉移間的關系，同時對與淋巴結轉移有關的腫瘤生物學特性進行研究。
　　 方法：
　　 1.研究對象
　　 為河北北方學院附屬第一醫(yī)院、解放軍第二五一醫(yī)院、張家口市第一醫(yī)院2002年1月-2006年12月收治的、經手術后病理證實的大腸癌

4、患者，共104例，年齡21-85歲，中位年齡為59歲，經術后病理證實伴淋巴結轉移者44例，占42.3％。
　　 2.實驗分組：
　　 2.1根據(jù)性別、年齡、發(fā)病部位分組
　　 男性63例，女性41例；按年齡分為青年組(≤35歲)9例、中年組(35-60歲)45例、老年組(≥60歲)50例；直腸癌50例，升結腸癌12例，橫結腸癌9例，降結腸癌16例，乙狀結腸癌17例。
　　 2.2根據(jù)腫瘤組織分化程度分組<

5、br>　　 高分化組(管狀腺癌和乳頭狀腺癌)30例、中分化組(中分化腺癌和粘液腺癌)20例、低分化組(粘液腺癌、印戒細胞癌和未分化癌)54例。
　　 2.3按腫瘤浸潤深度分組
　　 浸潤粘膜下層及淺肌層組73例，浸潤深肌層及全層組31例。
　　 2.4按腫瘤體積大小分組
　　 腫瘤直徑小于2厘米組36例，大于2厘米組68例。
　　 2.5按腫瘤生長方式分組
　　 外生型44例，潰瘍浸潤型

6、60例。
　　 2.6按內鏡下腫瘤侵犯腸管周徑的不同分組
　　 腫瘤侵犯腸管周徑3/4以上者48例，3/4以下者56例。
　　 3.采用免疫組化方法檢測淋巴歸巢受體L-selectin、E-selectin、CD44、P-selectin在大腸癌組織中的表達，并與患者生物學特性進行對比分析。
　　 4.統(tǒng)計學處理
　　 大腸癌生物學特性與淋巴結轉移間關系的研究采用X2檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學意

7、義；大腸癌組織內微血管密度與淋巴結轉移間關系的研究采用直線相關分析，P<0.05具有統(tǒng)計學意義；采用COX風險比例模型對淋巴結轉移的多種因素進行風險分析，篩選淋巴結轉移的高危因素。
　　 結果：
　　 1.大腸癌淋巴結轉移與患者性別、腫瘤發(fā)生部位無關，與年齡有關：
　　 1.1男性患者淋巴結轉移率44.5％(28/63)，女性淋巴結轉移率39.0％(16/41)，兩者比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　

8、 1.2年齡≤35歲的青年組淋巴結轉移率為66.7％(6/9)，明顯高于中年組44.5％(20/45)和老年組36.0％(18/50)(P<0.05和P<0.01)，中、老年組相比淋巴結轉移率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　 1.3直腸癌淋巴結轉移率43.8％(22/50)；乙狀結腸癌淋巴結轉移率為41.2％(7/17)；升結腸癌轉移率為41.6％(5/12)；橫結腸癌轉移率為44.5％(4/9)；降結腸癌轉移率為37.5

9、％(6/16)，相互間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　 2.低分化大腸癌組患者淋巴結轉移率為50.5％(27/54)，明顯高于中、高分化組34.0％(17/50)，(P<0.05)。
　　 3.大腸癌浸潤腸壁全層者淋巴結轉移率61.3％(19/31)，明顯高于浸潤僅達肌層或未達肌層者34.2％(25/73)(P<0.05)。
　　 4.大腸癌腫瘤體積小于2厘米組淋巴結轉移率25.0％(9/36)，明顯低于

10、大于2厘米組51.5％(35/68)(P>0.05)。
　　 5.大腸癌呈現(xiàn)潰瘍、浸潤性生長組發(fā)生淋巴結轉移率為53.3％(32/60)，明顯高于外生性生長組病例27.3％(12/44)(P<0.05)。
　　 6.內鏡下大腸癌侵犯腸周1/2以上者，其淋巴結轉移率為41.6％(20/48)，略高于腫瘤侵犯腸管周徑小于1/2周徑者42.8％(24/56)，但無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　 7.直線相關分析

11、顯示大腸癌組織內微血管密度與淋巴結轉移無明顯相關性(r=0.2456，戶>0.05)；腫瘤組織周邊微血管密度與淋巴結轉移無明顯相關性(r=0.3254，P>0.05)。腫瘤組織外周微血管密度與淋巴結轉移有關(r=7656，P<0.05)。
　　 8.大腸癌淋巴結轉移與組織淋巴歸巢受體L-selectin、E-selectin及CD44表達增加有關，與P-selectin表達無關：淋巴歸巢受體L-selectin陽性表達組淋巴結轉

12、移率47.9％(35/73)，明顯高于陰性組表達29.0％(9/31)，(P<0.05)；E-selectin陽性組淋巴結轉移率46.6％(34/73)，明顯高于陰性組30.2％(10/31)(P<0.05)；CD44陽性組淋巴結轉移率37.3％(28/75)，明顯高于陰性組23.1％(7/29)(P<0.05)。P-selectin陽性組淋巴結轉移率50.0％(34/68)，陰性組淋巴結轉移率55.6％(20/36)(P>0.05)。