梅毒螺旋體對樹突狀細胞及初始T細胞分化的影響.pdf

1、梅毒是由梅毒螺旋體（Treponema pallidum，T.pallidum）感染引起的一種性傳播疾病，是一個世界性難題。目前，全世界已有3600萬人感染梅毒，每年新增病例數達1200萬。其高感染率與它特殊的免疫機制有著密切關系。梅毒螺旋體進入機體之后免疫細胞會對其進行清除，體外研究表明樹突狀細胞(Dendritic cell，DC)和巨噬細胞均會吞噬梅毒螺旋體。DC是體內最有效的專職抗原提呈細胞（Antigen presenting

2、 cell，APC），并且是唯一能誘導初始T細胞發(fā)生極化的細胞，不同抗原刺激過的DC對初始T分化的作用不同。在早期梅毒皮損區(qū)域發(fā)現有大量樹突狀細胞，巨噬細胞及表達INF-γ樣單核淋巴細胞，而細胞間相互作用的具體機制并不明朗。本研究在體外用血液中單核細胞經巨噬細胞-粒細胞集落刺激因子（Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF）和白細胞介素4(Interleukin4,

3、 IL-4)誘導為樹突狀細胞，經梅毒螺旋體抗原刺激后與初始T細胞共培養(yǎng)，模擬體內微環(huán)境，研究在梅毒螺旋體刺激下樹突狀細胞表型及成熟度的變化，并且刺激過的DC將抗原呈遞給初始T之后會引起何種方向的分化，以期闡明梅毒的免疫抑制及持續(xù)感染的分子機制。取得如下研究結果:
　　(1)通過GM-CSF和IL-4聯合誘導的DC，形態(tài)良好，成簇狀分布，邊緣有樹枝狀突起，CD1a表達含量高。梅毒螺旋體刺激之后DC表面成熟因子CD83表達量迅速升高，

4、CD80、CD86、HLA-DR都有升高。
　　(2)梅毒螺旋體刺激后的DC與初始T共培養(yǎng)，14days時能分化出大量Th1細胞，同時有少量Treg細胞分化。說明感染初期主要是具有殺傷作用的Th1細胞起作用，而隨著感染進行抑制性細胞也發(fā)揮了重要作用。
　　本研究表明通過梅毒螺旋體的刺激能促進樹突狀細胞的成熟，DC作為梅毒免疫的第一道防線發(fā)揮了重要作用。同時論證了DC在梅毒免疫中起橋梁作用，可單獨誘導初始T分化，從而加強對梅毒