阿苯達唑殼聚糖微球抗小鼠泡球蚴藥效實驗研究.pdf

1、目的:通過比較阿苯達唑殼聚糖微球（Albendazole Chitosan Microspheres，ABZ-CS-MPs）與阿苯達唑脂質體（Liposome-Albendazole，L-ABZ）、阿苯達唑片劑（Albendazole Tablet，ABZ-T）經(jīng)口灌注治療繼發(fā)性感染多房棘球蚴小鼠的效果，評價阿苯達唑殼聚糖微球抗小鼠泡球蚴病的藥效，為提高泡球蚴病藥物治療提供實驗依據(jù)。
　　方法:雄性昆明小鼠220只，通過腹腔接種建

2、立繼發(fā)性感染多房棘球蚴小鼠模型，接種12周后，將小鼠隨機分為4組：ABZ-CS-MPs治療組、L-ABZ治療組、ABZ-T治療組及模型對照組（另設空白對照組20只），其前三治療組按口服 ABZ劑量分別為37.5mg/kg、75.0mg/kg、150.0mg/kg為標準，又分成三個劑量組，每個劑量組20只小鼠，模型對照組給予0.2mL生理鹽水。所有小鼠飼養(yǎng)12周后開始灌胃給藥，每周三次（每隔一天），連續(xù)治療12周后剖檢。用藥治療后評價藥效

3、的指標如下：（1）觀察小鼠肝臟大體形態(tài)；（2）稱量囊濕重并計算抑囊率；（3）病理組織學觀察；（4）電鏡觀察泡球蚴組織的超微結構變化；（5）高效液相色譜法（HPLC）測定小鼠血漿及肝臟勻漿中阿苯達唑主要代謝產(chǎn)物阿苯達唑亞砜（ablendazole sulfoxide，ABZ-SX）的濃度。
　　結果：經(jīng)剖檢發(fā)現(xiàn)，所有治療組泡球蚴組織跟模型對照組比較囊腫明顯縮小，其中ABZ-CS-MPs治療組及L-ABZ治療組小鼠泡球蚴組織較ABZ-

4、T治療組明顯萎縮及塌陷，大多數(shù)泡球蚴組織外觀呈黃色或乳白色、質地變硬，實變或鈣化程度明顯。各治療組37.5mg/kg,75mg/kg,150mg/kg劑量組泡球蚴囊濕重分別為：ABZ-CS-MPs：（0.176±0.033,0.123±0.016,0.085±0.029）g； L-ABZ：（0.156±0.020,0.147±0.026,0.137±0.026）g；ABZ-T：（0.496±0.095,0.433±0.069,0.337

5、±0.063）g；與模型對照組（1.565±0.020）g比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。各治療組75mg/kg和150mg/kg劑量組中ABZ-CS-MPs組抑囊率分別達到92.13％，94.56%,其明顯高于L-ABZ(90.58%,91.23%)和ABZ-T(72.32%,78.46%)。組織學觀察發(fā)現(xiàn)，經(jīng)ABZ-CS-MPs或 L-ABZ治療后泡球蚴組織有不同程度變形壞死，生發(fā)層和角質層嚴重損害，典型泡球蚴結構消失。同時

6、，通過ABZ-CS-MPs或 L-ABZ治療后，血漿中 ABZ-SX濃度達到較高水平，各用藥組37.5mg/kg,75mg/kg,150mg/kg劑量組血漿ABZ-SX濃度分別為：ABZ-CS-MPs：（0.6785，1.1011，1.4035）μg/ml；L-ABZ：（1.0410，0.8587，1.0275）μg/ml；ABZ-T：（0.3141，0.4307，0.5409）μg/ml；ABZ-CS-MPs治療組血漿ABZ-SX濃度