TAZ在胃食管交界處腺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　TAZ是Hippo信號通路的下游靶基因。β-catenin是Wnt信號通路的組分之一，并且是與癌細胞的浸潤轉移密切相關的粘附分子。TAZ和β-catenin均被認為在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。本課題目的是檢測TAZ和β-catenin在胃食管交界處腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction，AEG)中的表達、分析二者表達相關性及與病人各臨床病理參數(shù)之間的關系，

2、并且與其在胃食管交界處正常黏膜和增生組織中的表達作比較，以探討TAZ和β-catenin在胃食管交界處腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其臨床意義。
　　方法:
　　用免疫組化染色PV-9000兩步法檢測135例胃食管交界處腺癌標本中TAZ和β-catenin的蛋白表達，并結合各病例完整的臨床病理參數(shù)進行分析。另外，選取胃食管交界處37例正常粘膜和41例增生病例標本作為對照，分別為正常組和增生組，分別檢測兩組中各病例的TAZ和β-cat

3、enin蛋白表達。TAZ或β-catenin的表達在三組之間的差異比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗。TAZ或β-catenin的表達與各臨床病理參數(shù)的關系分析采用卡方檢驗（分類變量資料）或T檢驗（數(shù)值變量資料）。用Spearman's檢驗分析TAZ表達和β-catenin表達的相關性。用Kaplan-Meier法比較TAZ和（或）β-catenin蛋白表達不同的胃食管交界處腺癌病人總體生存率之間是否有差異。建立Cox單因素和

4、多因素回歸模型，對各臨床病理參數(shù)在胃食管交界處腺癌病人預后中的意義進行評估。
　　結果:
　　1.TAZ在胃食管交界處腺癌標本及增生標本中均有陽性表達，呈現(xiàn)核陽性。TAZ表達陽性率，增生組和胃食管交界處腺癌組中的表達顯著高于正常組(P＜0.001，0.008)、(P＜0.001，=0.046)。核β-catenin的陽性率，在增生組和胃食管交界處腺癌組中的表達顯著高于正常組(P＜0.008)、(P＜0.046)。細胞膜β-c

5、atenin的異常表達率在胃食管交界處腺癌組中顯著高于正常組及增生組(P=0.001，0.002)。
　　2.在胃食管交界處腺癌標本中，過表達TAZ與核β-catenin的過表達呈正相關(r=0.298，P＜0.001)，同時與膜β-catenin的異常表達也有相關性(r=0.202，P=0.019)。
　　3.胃食管交界處腺癌病人中伴有TAZ或β-catenin異常表達者，總體生存期較短，總體生存率低(P＜0.05)。并且

6、，TAZ和β-catenin蛋白均異常表達的病人總體生存期最短（均值21.2±3.0個月，中位數(shù)19個月）;相反TAZ及β-catenin（核與膜）均表達正?；颊呱嫫谧铋L（均值63.4±5.2個月，中位數(shù)78個月，P＜0.001）。在Cox多因素分析中TAZ（相對危險度:1.879，95％可信區(qū)間:1.079-3.218，P=0.022）、TAZ&β-catenin（核膜均異常表達）(相對危險度:1.899，95％可信區(qū)間:1.053

7、-3.423，P=0.033)和腫瘤分化程度(相對危險度:1.870，95％可信區(qū)間:1.216-2.877，P=0.004)是影響胃食管交界處腺癌病人總體生存期的獨立預后因素。
　　結論:
　　TAZ的過表達與β-catenin的異常表達具有正相關性，并且二者均能導致胃食管交界處腺癌病人差的預后。異常的TAZ表達及TAZ&β-catenin（核膜均異常）表達是影響胃食管交界處腺癌病人總體生存期的獨立預后因素，所以針對TAZ