幾種手性鈣通道阻滯劑在纖維素鍵合型手性固定相上的拆分研究.pdf

1、一、Chiralpak IC柱分離二氫吡啶類鈣通道阻滯劑
　　 目的:建立七種手性鈣離子通道阻滯劑尼莫地平、尼索地平、西尼地平、阿折地平、丁酸氯維地平、馬尼地平和樂卡地平對(duì)映體手性拆分的方法。
　　 方法:通過(guò)Chiralpak IC柱(250×4.6mm，5μm)，采用正相高效液相色譜法，改變極性添加劑的種類、添加劑的含量、溫度和流速對(duì)手性二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑進(jìn)行拆分。
　　 結(jié)果:建立了尼莫地平、尼索地

2、平、西尼地平、阿折地平、丁酸氯維地平、馬尼地平和樂卡地平對(duì)映體手性拆分的方法。在流動(dòng)相為正己烷，極性添加劑異丙醇含量為30％的條件下使尼莫地平、西尼地平和丁酸氯維地平對(duì)映體得到了良好的分離，且分析時(shí)間短。在流動(dòng)相為正己烷，極性添加劑無(wú)水乙醇含量為6％的條件下使尼索地平達(dá)到了基線分離且分析時(shí)間短。在流動(dòng)相為正己烷，極性添加劑無(wú)水乙醇含量為7％的條件下使阿折地平達(dá)到了基線分離且分析時(shí)間短。馬尼地平對(duì)映體并未達(dá)到基線分離，分離度最大為1左右，

3、樂卡地平對(duì)映體未達(dá)到基線分離，分離度最大為1.2左右。
　　 結(jié)論:首次采用高效液相色譜法，通過(guò)Chiralpak IC手性柱同時(shí)拆分尼莫地平、尼索地平、西尼地平、阿折地平、丁酸氯維地平、馬尼地平和樂卡地平這七種手性藥物，其中尼莫地平、尼索地平、西尼地平、阿折地平和丁酸氯維地平均達(dá)到基線分離且分析時(shí)間短。
　　 二、兔血漿中尼索地平對(duì)映體的含量測(cè)定
　　 目的:建立尼索地平對(duì)映體含量測(cè)定的方法。
　　 方

4、法:采用Chiralpak IC柱，以正己烷為流動(dòng)相，極性添加劑無(wú)水乙醇含量為6％，柱溫為25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm。
　　 結(jié)果:建立了尼索地平對(duì)映體的含量測(cè)定方法。尼索地平的兩對(duì)映體測(cè)定的線性范圍均為0.25～8μg/mL，日內(nèi)精密度在4.07～11.34％之間，日間精密度在6.21～11.86％之間，準(zhǔn)確度在94.36～105.66％之間。尼索地平兔血漿樣品復(fù)溶后放置8h，兩種對(duì)映體的準(zhǔn)確度在94.98～102.32％之

5、間，兔血漿樣品避光放置24h后，兩種對(duì)映體的準(zhǔn)確度在93.02～103.62％，兔血漿樣品避光凍融三次后兩種對(duì)映體的準(zhǔn)確度在90.78～107.73％之間。
　　 結(jié)論:該方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度好，可用于尼索地平對(duì)映體的含量測(cè)定，也為尼索地平對(duì)映體進(jìn)行藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等方面的研究奠定了基礎(chǔ)。
　　 三、兔血漿中阿折地平對(duì)映體的含量測(cè)定
　　 目的:建立阿折地平對(duì)映體含量測(cè)定的方法。
　　 方法:采用Chira

6、lpak IC柱，以正己烷為流動(dòng)相，極性添加劑無(wú)水乙醇含量為5％，柱溫為25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。
　　 結(jié)果:建立了阿折地平對(duì)映體的含量測(cè)定方法。阿折地平的兩對(duì)映體測(cè)定的線性范圍均為為0.2～，6.4μg/mL，日內(nèi)精密度在5.87～11.35％之間，日間精密度在7.85～12.89％之間，準(zhǔn)確度在在95.51～101.54％之間。阿折地平的兔血漿樣品復(fù)溶后避光放置12h穩(wěn)定，兩對(duì)映體準(zhǔn)確度在97.45～107.70％之間

7、，兔血漿樣品避光放置24h后穩(wěn)定，兩對(duì)映體準(zhǔn)確度在93.40～105.59％之間。
　　 結(jié)論:該方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度好，可用于阿折地平對(duì)映體的含量測(cè)定，也為阿折地平對(duì)映體進(jìn)行藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等方面的研究奠定了基礎(chǔ)。
　　 四、兔血漿中丁酸氯維地平對(duì)映體的含量測(cè)定
　　 目的:建立丁酸氯維地平對(duì)映體含量測(cè)定的方法。
　　 方法:采用Chiralpak IC柱，以正己烷為流動(dòng)相，極性添加劑異丙醇含量為16％，

8、柱溫為25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm。
　　 結(jié)果:建立了丁酸氯維地平對(duì)映體的含量測(cè)定方法。丁酸氯維地平兩對(duì)映體測(cè)定的線性范圍為0.25～8μg/mL，日內(nèi)精密度在7.16～11.83％之間，日間精密度在8.23～11.65％之間，準(zhǔn)確度在94.40～98.71％之間。丁酸氯維地平的兔血漿樣品復(fù)溶后避光放置15h，兩對(duì)映體準(zhǔn)確度在92.35～106.78％之間，兔血漿樣品避光放置15h后，兩對(duì)映體的準(zhǔn)確度在96.67～108.75