芒果苷衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、天然產(chǎn)物的分離和結(jié)構(gòu)修飾，一直是人們尋找和發(fā)現(xiàn)新藥的重要途徑之一。也是當(dāng)前我國(guó)新藥研究的最佳捷徑之一。芒果苷是從知母中分離得到的多酚羥基二苯并吡喃酮類化合物，文獻(xiàn)報(bào)道其具有多種生物活性，芒果苷的抗糖尿病活性，是中藥知母治療糖尿病的主要有效成分。 對(duì)芒果苷進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，發(fā)現(xiàn)芒果苷苷元對(duì)部分靶點(diǎn)的活性強(qiáng)于芒果苷，因此合成了不同的取代苷元，并且根據(jù)藥物子設(shè)計(jì)中的結(jié)構(gòu)拼合原理對(duì)芒果苷苷元進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，我們?cè)诿⒐赵弦雽?duì)糖尿病有效的磺

2、酰胺或磺酰脲基團(tuán)；其次，對(duì)其1，3位羥基進(jìn)行芐基化結(jié)構(gòu)修飾。通過(guò)傅克反應(yīng)、環(huán)合、酰化、取代、醚化等反應(yīng)后，共合成化合物40個(gè)。其中38個(gè)化合物為首次報(bào)道，并通過(guò)HNMR，MS，IR元素分析等確認(rèn)。 對(duì)合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了多種模型的藥理活性篩選，初步的體外藥理篩選結(jié)果表明：該類化合物對(duì)糖尿病的DPP-Ⅳ靶酶有一定的生物活性：但發(fā)現(xiàn)了4-位磺酰胺類化合物對(duì)膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT1和ACAT2)具有較強(qiáng)的抑制活性；1，3位羥基芐