骨痛愈膏劑型改革研究.pdf

1、目的：對(duì)骨痛愈凡士林膏進(jìn)行劑型改革。本課題對(duì)其提取工藝、制劑成型工藝、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、初步藥效學(xué)、透皮吸收試驗(yàn)等進(jìn)行系統(tǒng)的研究，試圖研制一種物理性質(zhì)穩(wěn)定、皮膚黏貼性好、膜殘留量小、使用舒適、制備方法簡(jiǎn)便的骨痛愈膏劑。 方法： 1.提取工藝研究：①以乙醇濃度、乙醇用量、滲漉流速、浸泡時(shí)間為影響因素，以得膏率和歐前胡素提取量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選澤蘭、白芷藥材的乙醇滲漉提取工藝；②以粒度、加水量、浸泡時(shí)間、提

2、取時(shí)間為影響因素，以揮發(fā)油提取量為考察指標(biāo)，采用水蒸氣蒸餾的方法提取，使用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選紫荊皮、丁香、花椒等藥材的揮發(fā)油提取工藝。 2.制劑成型工藝研究：在預(yù)試驗(yàn)確定基質(zhì)的種類及用量范圍的基礎(chǔ)上，以初黏力、膜殘留量為客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，分別采用L16(45)、L18(37)正交試驗(yàn)對(duì)骨痛愈巴布劑的基質(zhì)組成進(jìn)行優(yōu)選，采用交聯(lián)及非交聯(lián)兩種方法制備巴布劑；從粘性、敷貼的舒適度、穩(wěn)定性等方面對(duì)非交聯(lián)骨痛愈巴布劑、交聯(lián)骨痛愈巴布劑進(jìn)行

3、比較。 3.制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：采用薄層色譜法鑒別骨痛愈巴布劑中澤蘭、紫荊皮、丁香藥材；依據(jù)中國(guó)藥典中相關(guān)規(guī)定，對(duì)本品的含膏量、初黏力、重量差異、賦型性、耐熱性進(jìn)行檢查；以歐前胡素含量作為質(zhì)量控制的指標(biāo)，采用HPLC法測(cè)定，色譜條件為：色譜柱：AgilentZORBAXSB—C18(4.6mm×250mm，5μm)；流動(dòng)相：甲醇—水(55：45)；流速：1mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：300nm；柱溫：30℃。 4.離體透皮

4、率實(shí)驗(yàn)：采用改良Franz裝置，分別以70％乙醇和生理鹽水作為接受介質(zhì)進(jìn)行小鼠皮膚離體透皮吸收試驗(yàn)，采用HPLC法測(cè)定歐前胡素的含量并計(jì)算累計(jì)透皮率，對(duì)比研究?jī)煞N接收介質(zhì)透皮效果。 5.步藥效學(xué)研究：通過(guò)對(duì)兔右側(cè)股靜脈和臀下靜脈手術(shù)結(jié)扎，造成兔右下肢血流動(dòng)力學(xué)異常，形成兔右膝骨性關(guān)節(jié)炎模型。測(cè)定骨內(nèi)壓和血液流變學(xué)指標(biāo)如全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)。 結(jié)果： 1.優(yōu)選的澤蘭、白芷乙醇滲漉提取工藝為：飲片粉碎

5、為30目粉，90％的乙醇浸泡12h，10倍量溶劑，7mL·min—1·kg-1速度滲漉提取。藥材中歐前胡素轉(zhuǎn)移率達(dá)95.4％；紫荊皮、丁香、花椒揮發(fā)油的優(yōu)選提取工藝為：藥材粉碎為30目粉，加8倍量水，不浸泡，水蒸氣蒸餾方法提取5小時(shí)，揮發(fā)油提取率為5.15％。 2.優(yōu)選的骨痛愈非交聯(lián)巴布劑基質(zhì)為：羧甲基纖維素鈉：明膠：聚丙烯酸鈉：聚乙烯吡咯烷酮K-30：D—山梨醇：甘油：聚乙二醇-400：氮酮=2：2：0.2：2：1.5：5：1

6、；0.73，浸膏占25％；優(yōu)選的交聯(lián)巴布劑組成為：聚丙烯酸鈉：甘油：檸檬酸：氫氧化鋁：氮酮=1.25：4：0.26：0.12：0.28，浸膏占20％。通過(guò)對(duì)兩種方法制備的巴布劑對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，交聯(lián)方法制備巴布劑粘性強(qiáng)，物理性質(zhì)穩(wěn)定，敷貼舒適。采用非交聯(lián)方法制備的巴布劑粘性、對(duì)濕熱的穩(wěn)定性、敷貼的舒適度均一般。 3.制劑中紫荊皮、丁香、澤蘭薄層色譜鑒別方法簡(jiǎn)單，圖譜清晰，陰性對(duì)照無(wú)干擾。本品的含膏量、初黏力、重量差異、賦型性、耐熱性

7、符合中國(guó)藥典規(guī)定；歐前胡素含量測(cè)定結(jié)果顯示：歐前胡素的線性范圍為0.0406μg～0．406μg(r=0.9999)；精密度試驗(yàn)：RSD=1.11％；重復(fù)性試驗(yàn)：每貼平均含量為0.3888mg，RSD=1.17％；回收率試驗(yàn)：平均加樣回收率為99.96％，RSD=2.77％。3批制劑中歐前胡素含量分別為1.438mg/貼、1.408mg/貼、1.446mg/貼。 4.離體透皮率研究：在以生理鹽水為接收介質(zhì)的透皮試驗(yàn)中，交聯(lián)和非交

8、聯(lián)巴布劑的透皮率分別為5.54％、3.96％，交聯(lián)型巴布劑大于非交聯(lián)型；在以70％乙醇為接收介質(zhì)的透皮試驗(yàn)中，交聯(lián)巴布劑累積透皮率為70.06％略低于非交聯(lián)巴布劑的83.71％。 5.初步藥效學(xué)研究顯示：骨痛愈巴布劑能夠降低骨內(nèi)壓，可以改善骨內(nèi)高壓下的骨髓血血液流變學(xué)的異常狀態(tài)，作用與通絡(luò)祛痛膏相當(dāng)。 結(jié)論： 研制的交聯(lián)型骨痛愈巴布劑物理性質(zhì)穩(wěn)定，具有良好的皮膚黏貼性、膜殘留量小、透皮率高、敷貼舒適、制備簡(jiǎn)單。通