TACC3和p53在膀胱移行細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　酸性卷曲轉(zhuǎn)化相關蛋白3（transforming acidic coiled-coil proteins，TACC3）是TACC蛋白家族的重要成員，這一蛋白家族目前被認為與細胞骨架中微管運動的調(diào)節(jié)有關，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關，但尚鮮有文獻報道TACC3與膀胱移行上皮細胞癌發(fā)生發(fā)展的關系。TACC3通過與p53相互作用，調(diào)節(jié)p53的功能，在一個正常細胞中，若TACC3的水平發(fā)生變化，細胞紡錘體的功能可能會受影響，這時依賴p

2、53的檢查點會檢測出其未進行有絲分裂，進而在下一個細胞周期中觸發(fā)細胞凋亡通路，如果細胞中缺乏p53基因，細胞無法進行正常的有絲分裂，而此時TACC3水平的改變并不足以誘發(fā)細胞凋亡，進而導致基因的不穩(wěn)定，而誘發(fā)腫瘤的發(fā)生。本實驗采用免疫組織化學SV法聯(lián)合檢測檢測TACC3蛋白和p53蛋白在膀胱移行細胞癌組織和正常膀胱粘膜組織中的表達情況，通過分析二者的表達與膀胱移行細胞癌臨床病理資料的關系，探討二者與膀胱癌發(fā)生、發(fā)展的聯(lián)系。
　　方

3、法:
　　本研究課題共包含84例研究對象。實驗組為膀胱移行細胞癌組織共76例;對照組為正常膀胱粘膜組織共8例。按照WHO2004分級法和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2009年第7版TMN分期法對膀胱移行細胞癌進行分級和分期。本研究課題獲得天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。
　　1.采用免疫組織化學染色法檢測76例膀胱移行上皮細胞癌組織及8例正常膀胱粘膜組織（膀胱全切手術后瘤旁組織，病理證實為正常膀胱粘膜）中TACC3蛋白和

4、p53蛋白的表達情況，并結(jié)合臨床病理資料進行相關性分析。
　　2.統(tǒng)計學處理:采用統(tǒng)計學軟件包SPSS17.0進行數(shù)據(jù)分析，免疫組化結(jié)果中表達強度的比較采用兩獨立樣本的Wilcoxon秩和檢驗方法進行統(tǒng)計，表達率的比較采用x2檢驗(chi-square)，表達強度的相關性分析采用Spearman等級相關檢驗。檢驗水平a=0.05。
　　結(jié)果:
　　1.TACC3主要定位于胞漿，隨著病理分期的增高，伴有胞核著色。正常膀胱

5、黏膜上皮不表達或呈弱陽性表達。在76例膀胱移行上皮細胞癌陽性和強陽性表達共48例，高表達率為63.18％(48/76)，而在正常膀胱粘膜上皮中則降至為0(0/18)，差異具有統(tǒng)計學意義（Z=-4.800，P＜0.01;x2=9.352，P＜0.01）。TACC3的高表達與患者年齡、性別和腫瘤大小之間的差異無統(tǒng)計學意義;而與腫瘤分化程度、病理分期和吸煙之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.p53主要定位于胞核，少數(shù)伴有胞漿

6、著色，正常膀胱黏膜上皮不表達。在76例膀胱移行上皮細胞癌陽性和強陽性表達共44例，高表達率為57.89％(48/76)，而在正常膀胱粘膜上皮中則降至為0(0/8)，差異具有統(tǒng)計學意義（Z=-4.794，P＜0.01;x2=7.544，P＜0.01）。p53的高表達與患者年齡、性別、腫瘤大小和吸煙之間的差異無統(tǒng)計學意義;而與腫瘤分化程度和病理分期之間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3膀胱移行細胞癌癌中TACC3的表達強度與

7、p53的表達強度呈正相關(r=0.454，P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.膀胱移行上皮細胞癌TACC3和p53的表達強度和高表達率明顯高于正常膀胱粘膜組織，提示兩者可能可能在膀胱尿路上皮癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。
　　2.膀胱移行上皮細胞癌TACC3和p53的表達強度和高表達率與腫瘤分化程度和分期明顯相關，提示兩者可能與膀胱尿路上皮癌的侵襲能力有關。
　　3.TACC3的表達強度和高表達率與患者吸煙情況有