非小細胞肺癌化療抗拒相關的染色體異常改變及化療敏感性相關的蛋白質研究.pdf

1、目的:應用比較表達組雜交(Comparative Genomic Hybridization,CGH)技術分析非小細胞肺癌(NSCLC)組織的染色體片段的擴增與缺失,揭示這些異常改變與NSCLC化療療效的關系.結論:(1)以石蠟包埋的病理組織進行CGH研究,采用DOP-PCR方法進行擴增、標記,同樣可以獲得較好的雜交信號.(2)所檢測標本中染色體擴增區(qū)域明顯多于缺失區(qū)域,可能與腫瘤增殖活躍有關.(3)本研究病例腺癌占絕大多數,而擴增頻率

2、最高19p13.1-13.3、9q12-q22、22q12-q13和Xq區(qū)域可作為肺腺癌特異性染色體改變的候選區(qū)域.(4)化療抗拒者腫瘤的染色體變異數明顯多于化療敏感者提示對化療抗拒的患者更多的遺傳學改變,表明耐藥基因位點具有多重性多樣性的特點,提示耐藥機制復雜性的遺傳學依據.(5)14p12-p13和19p的擴增與化療敏感密切相關,目前無相關研究參照.(6)1q12-q22、10q25-q26、5p15.1-p15.3、19q13.2

3、-13.4、20p11.2-p12、21q22和Xp21-p22.1擴增與化療抗拒密切相關.其中擴增頻率最高19q13.2-13.4恰是高表達可引起對鉑類藥物耐藥的基因位點分布集中的區(qū)域,對CGH的結果有一定驗證作用.上述研究結果從全基因組水平提供了與NSCLC化療抗拒或敏感性相關的染色體異常改變區(qū)段,這為進一步從中篩選、鑒定出一組發(fā)揮關鍵作用的基因,并使之能夠最終為臨床預測化療療效提供幫助奠定了工作基礎.目的:觀察耐藥蛋白BCRP和P

4、CDGF在NSCLC患者和正常人血清及NSCLC組織切片中表達差異,明確BCRP和PCDGF的表達與化療療效的關系,探討這兩種耐藥蛋白的臨床應用價值.結論:(1)PCDGF和BCRP可在非小細胞肺癌患者血清中不同程度表達.(2)BCRP和PCDGF血清中的表達強度與化療療效療效顯著相關,提示BCRP高表達對鉑類為主的聯合方案耐藥,PCDGF高表達可能是腫瘤侵襲轉移,增殖活躍的指標.腫瘤組織周圍間質PCDGF表達可能提示早期復發(fā)轉移.(3