黃芩素及其衍生物對血小板功能影響的初步探索.pdf

1、背景與目的：
　　血栓性疾病越來越高發(fā)，目前市場上的抗血栓藥物均存在一定的副作用。黃芩素一種是能選擇性抑制脂氧合酶的天然產(chǎn)物，具有抗血小板聚集功效且生物毒性小，有廣闊開發(fā)前景。但是，目前對黃芩素在血小板聚集和血栓形成影響的具體機制研究較少，并且，黃芩素母體脂溶性差、生物利用度不高，有待進一步修飾。為此，我們對黃芩素對血小板功能的作用及其機制進行初步探索，進一步對經(jīng)過修飾的黃芩素衍生物進行活性篩選，期望找到抗血小板活性較好的黃芩素衍

2、生物。
　　材料與方法：
　　運用比濁法檢測血小板聚集功能，分別檢測人、SD大鼠、新西蘭兔和C57BL/6小鼠在不同誘導劑作用下的血小板聚集情況。檢測黃芩素及其相關衍生物對花生四烯酸（AA）及U46619誘導人血小板聚集功能的影響。血管環(huán)張力檢測系統(tǒng)檢測黃芩素對U46619誘導離體小鼠腹主動脈血管的反應性的影響。
　　結(jié)果：
　　1.成功對富血小板血漿血小板聚集實驗進行了優(yōu)化，實現(xiàn)了較好的穩(wěn)定性及重復性，且不改變

3、血小板聚集的原本機制。
　　2.黃芩素對血小板功能有影響，表現(xiàn)為它能抑制AA和U46619誘導人富血小板血漿的聚集率。同時，黃芩素還能抑制U46619誘導的離體C57BL/6小鼠腹主動脈血管收縮效應。
　　3.檢測1-5號黃芩素衍生物對AA誘導人離體血小板聚集情況，發(fā)現(xiàn)黃芩素A環(huán)加入帶F、Br、NO2等基團或者減少一個OH的衍生物較黃芩素母體能增強其對AA誘導人離體血小板聚集的抑制效果。其中，2號黃芩素衍生物的抑制效果增強最

4、明顯，200μM濃度時，最大抑制率達64.99±5.64％。
　　結(jié)論：
　　1.黃芩素能夠通過作用于AA的環(huán)氧化酶信號通路起到抑制人富血小板血漿聚集的效果，其機制可能部分是通過拮抗TP受體或抑制TP受體所引起的效應而起作用。
　　2.黃芩素A環(huán)加入帶F、Br、NO2基團或者減少一個OH基團較黃芩素母體能增強其對AA誘導人離體血小板聚集的抑制效果。其中，黃芩素A環(huán)7，8位并上一個氮氧雜環(huán)，并在氮上用2，4，6-三氟苯基