血清TIE水平與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度的關系及臨床意義.pdf

1、背景：由動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)所導致的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease，CAD)是全球非傳染性疾病死亡的重要原因。CAD是指于冠狀動脈中形成的AS斑塊造成血管管腔狹窄和斑塊破裂引發(fā)的急性血栓導致管腔阻塞，使心肌的血氧供需失衡，致使心肌細胞缺血缺氧所發(fā)生的心臟病。對于CAD病情嚴重程度的評估包括臨床分型、GRACE風險分層、病變血管數(shù)目及Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng)等

2、多種分類方法。在AS及CAD的發(fā)病機制中，由AS病理內環(huán)境和內皮生長因子所介導的血管生成起到重要的作用:斑塊內毛細血管新生不僅可以促進AS斑塊增長，還能增加斑塊的易損性;而側支血管的生成則可以代償性地對缺血心肌進行保護。具有免疫球蛋白樣及表皮生長因子樣結構域的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine kinasewith immunoglobulin-like and epidermal growth factor-like domains,

3、TIE)是一類血管新生相關因子，包括TIE-1和TIE-2兩個家族成員。它們主要存在于內皮細胞表面，均可在炎性因子的刺激下，通過蛋白酶的介導脫落一部分游離片段(soluble TIE，sTIE)至循環(huán)血液中。TIE家族的促血管新生作用不僅參與傷口愈合等生理過程，還可以發(fā)生在AS、腫瘤增殖、自身免疫性疾病和慢性腎病等病理過程中。關于TIE-1在CAD方面的研究相對較少。TIE-2在CAD發(fā)生、發(fā)展中是否起到作用，學界的觀點并不一致，并且?guī)?/p>

4、乎所有研究都著重關注TIE-2與心肌梗死(myocardial infarction，MI)的關系。就我們所知，自臨床樣本中測定sTIE-1濃度與CAD的關系;以及采用其他評估CAD嚴重程度的方法，研究sTIE-2濃度與CAD病變的關系，目前國際上均未有報道。
　　目的：采用多種評估CAD的方法，研究血清TIE家族水平與CAD病變嚴重程度的關系，并探討其臨床意義。
　　方法：收集自2014年9月29日至2015年1月7于山東

5、大學齊魯醫(yī)院住院并行選擇性冠狀動脈造影(coronary artery angiography，CAG)的患者共134名，采集患者基本資料信息，記錄CAG結果。用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)測定患者血清中TIE家族的濃度。分別采用臨床分型、GRACE風險分層、病變血管數(shù)目及Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng)等多種評估CAD的方法對患者進行分組，在每一種方法中分別研究血清T

6、IE家族濃度與CAD病變嚴重程度的關系。所有數(shù)據均采用IBM SPSS19.0.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，多組數(shù)值變量間的比較采用單因素方差分析(analysis of variance，ANOVA)法，多組分類變量間的比較采用交叉表分析及卡方檢驗。顯著性水平（P值）＜0.05視為有統(tǒng)計學差異。
　　結果：⑴在所有134例血清樣品中，有132例樣品無法測得相應的sTIE-1水平，濃度均低于所用sTIE-1的ELISA試劑盒的檢測最低

7、閾值(0.6ng/mL)。所有134例血清樣品均測得相應的sTIE-2濃度，且經Kolmogorov-Smirnov檢驗符合正態(tài)分布（P=0.068，＞0.05）。在本研究群體中，sTIE-2濃度平均值為15.08±9.68ng/mL，中位數(shù)為13.73ng/mL，全距為44.44ng/mL，四分位數(shù)間距為14.05ng/mL。⑵根據測得的血清sTIE-2濃度，從低到高將所有樣本分為3組:T1組、T2組和T3組。對各個基本資料項目進行組

8、間比較，發(fā)現(xiàn)除血K+濃度外(P=0.049，＜0.05)，其余項目如性別構成、年齡、血壓、各項病史、血常規(guī)、血生化及用藥史等在三組間無統(tǒng)計學差異。⑶根據臨床類型，將所有患者分為AS組、UA組和AMI組，血清sTIE-2濃度在三組間無統(tǒng)計學差異（P=0.260，＞0.05）。⑷根據GRACE風險分層，將101例ACS患者分為低危組、中危組和高危組，血清sTIE-2濃度在三組間無統(tǒng)計學差異(P=0.634，＞0.05)。⑸根據病變血管數(shù)目，

9、將所有患者分為0支組、1支組、2支組和多支組，血清sTIE-2濃度在四組間無統(tǒng)計學差異（P=0.390，＞0.05）。⑹根據Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng)，將所有患者分為無或輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組，血清sTIE-2濃度在三組間有顯著性差異(P=0.017，＜0.05)。其中，中度狹窄組的血清sTIE-2濃度明顯高于無或輕度狹窄組(P=0.007，＜0.05)，重度狹窄組的血清sTIE-2濃度也同樣高于無或輕度狹窄組(P=0.