氣管炎4號分散片的制備及其對阿莫西林和氨茶堿藥動(dòng)學(xué)的影響.pdf

1、氣管炎4號(又名：復(fù)方小葉枇杷片)是蘭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院自制制劑，經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用證明具有化痰，平喘，止咳的作用。氣管炎4號處方由烈香杜鵑、莪術(shù)、淫羊藿、黃芩組成，是經(jīng)加工制成的普通片劑。為加快其溶出，提高生物利用度及縮短起效時(shí)間，本課題將氣管炎4號制備為分散片，并結(jié)合臨床考察它對阿莫西林和氨茶堿藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
　　 本文首先對原輔料的粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行考察，包括原輔料的流動(dòng)性、填充性及吸濕性，崩解劑的溶脹體積比，選擇適宜的制

2、備工藝。
　　 采用單因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以制粒效果對潤濕劑種類進(jìn)行篩選；以崩解時(shí)間為主要指標(biāo)，對稀釋劑、崩解劑和溶脹性輔料種類進(jìn)行考察；以休止角為指標(biāo)確定潤滑劑種類及用量。采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以崩解時(shí)間為主要指標(biāo)，對氣管炎4號浸膏、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素的用量進(jìn)行優(yōu)化，得出氣管炎4號分散片最佳處方及制備工藝。建立氣管炎4號分散片的質(zhì)量評價(jià)體系。三批氣管炎4號分散片的重現(xiàn)性試驗(yàn)表明，以本實(shí)驗(yàn)優(yōu)選的處方及工藝制備的氣管炎4號分散片平均崩

3、解時(shí)間為80s，分散均勻性良好，均符合藥典規(guī)定。以槲皮素的溶出百分率考察三批氣管炎4號分散片的溶出度，三批氣管炎4號分散片在溶出10min時(shí)槲皮素的溶出百分率均在95％以上。
　　 采用自身對照法，考察在兔體內(nèi)氣管炎4號分散片對阿莫西林和氨茶堿藥動(dòng)學(xué)的影響。藥時(shí)曲線數(shù)據(jù)經(jīng)3p97軟件處理。單用阿莫西林以及阿莫西林聯(lián)用氣管炎4號分散片后阿莫西林在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程符合權(quán)重系數(shù)為1/c/c的一室模型，通過對單用阿莫西林及其與氣管炎4

4、號分散片合用后阿莫西林的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示所有參數(shù)均無顯著性差異(P＞0.05)。表明阿莫西林與氣管炎4號分散片在兔體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝方面不存在明顯的相互作用。單用氨茶堿及氨茶堿聯(lián)用氣管炎4號分散片后茶堿在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程符合權(quán)重系數(shù)為1/c/c的二室模型，通過對單用氨茶堿及其合用氣管炎4號分散片后茶堿的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)表明，混雜參數(shù)A增大44％(P＜0.05)，中央室表觀分布容積Vc降低18％(P＜0.05)，峰濃度Cm