金茵清熱口服液的質(zhì)量評價與臨床療效研究.pdf

1、目的:
　　建立金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜質(zhì)量控制方法，考察金茵清熱口服液穩(wěn)定性和毒性，評價金茵清熱口服液臨床療效。
　　方法:
　　1金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜研究
　　選擇適宜的高效液相色譜條件，運用“中藥指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)（2004 A版）”軟件，將10批金茵清熱口服液HPLC色譜圖共有峰通過保留時間進行自動匹配和相似度分析，確定特征峰，建立金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜。
　　2金茵清熱

2、口服液的穩(wěn)定性考察
　　依據(jù)《中國藥典》2010年版《藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》，進行影響因素試驗、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗，考察金茵清熱口服液穩(wěn)定性;通過觀測金茵清熱口服液的性狀、pH值、相對密度，采用HPLC法測定樣品中主要有效成分梔子苷、綠原酸、丹酚酸B在實驗條件下的含量變化情況，考察金茵清熱口服液穩(wěn)定性。
　　3金茵清熱口服液的毒性考察
　　依據(jù)《中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導原則》（以下簡稱《急毒原則》

3、）和《中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導原則》（以下簡稱《長毒原則》）進行金茵清熱口服液的動物急性毒性和長期毒性考察。以最大給藥體積、最大濃度金茵清熱口服液給小鼠灌胃，考察其急性毒性反應;長期毒性實驗以SD大鼠為試驗動物，通過設置50，20，5倍劑量組及空白對照組組，給藥4周，進行長期毒性考察。
　　4金茵清熱口服液臨床療效研究
　　依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》建立診斷標準和治療病癥納入標準、排除標準，并根據(jù)標準在十堰市

4、太和醫(yī)院門診部收診的“肝膽濕熱證”患者中選取100例病例，隨機分為對照組（使用當飛利肝寧片）40例，治療組（合并使用金茵清熱口服液和當飛利肝寧片）60例。將中醫(yī)“肝膽濕熱證”主要臨床癥狀進行分級量化，統(tǒng)計分析對照組和治療組得分，綜合評價金茵清熱口服液治療效果。
　　結(jié)果:
　　1.建立了金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜方法。色譜條件:流動相A為0.05％磷酸溶液;流動相B為乙腈，梯度洗脫;檢測波長為254 nm;柱溫30℃;流

5、速0.8 ml·min-1;標示出15個共有峰，其中3個已知峰分別為綠原酸、梔子苷、丹酚酸B。
　　2.穩(wěn)定性考察結(jié)果:影響因素試驗、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗中制劑性狀、pH值和相對密度均未發(fā)生明顯變化;影響因素試驗和加速試驗中質(zhì)量控制指標梔子苷、綠原酸、丹酚酸B的含量下降明顯，比例接近40％;為期一年的長期穩(wěn)定性試驗中，質(zhì)量控制指標下降比例小于10％。
　　3.急性毒性實驗結(jié)果:以相當于人體給藥120倍量金茵清熱口服液灌胃

6、小鼠，小鼠全部存活，未出現(xiàn)明顯中毒跡象;長期毒性實驗結(jié)果:50倍劑量組，大鼠部分血液學指標和血液生化學指標與空白對照組及20倍劑量組對照組有顯著性差異(P＜0.05)，HE切片結(jié)果顯示長期高劑量給藥對肝臟、腎臟和脾有一定可逆性損傷;20劑量倍組、5劑量倍組各項檢查指標及HE切片與空白對照組無顯著性差異;停藥后各組均未見藥物延遲性毒性反應。
　　4.根據(jù)病證癥狀分級積分，按照顯效、有效、無效評價指標評價治療效果，金茵清熱口服液聯(lián)合當

7、飛利肝寧片治療急性病毒性肝炎、淤膽型肝炎、膽囊炎等引起的高膽紅素血癥顯效率61.7％，有效率31.7％，總有效率93.3％，與單獨使用當飛利肝寧片治療效果存在顯著性差異(P＜0.05)，表明聯(lián)合用藥能提升治療效果。
　　結(jié)論:
　　1建立的金茵清熱口服液HPLC指紋圖譜方法專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好，作為中藥復方制劑質(zhì)量控制方法，能更全面提供制劑質(zhì)量信息。
　　2金茵清熱口服液在室溫儲藏條件下穩(wěn)定性良好，光照和高溫對