葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒的制備及其載藥性能研究.pdf

1、葉酸受體和其配體的結合具有特異性、選擇性。利用葉酸受體在某些腫瘤部位過度表達而在正常組織低水平表達的特性，選擇價廉易得、天然無毒、生物相容性好，并具有一定抗腫瘤活性的生物大分子——殼聚糖作為藥物載體，將葉酸偶聯(lián)至殼聚糖后再與抗腫瘤藥物相結合，通過葉酸受體的介導作用，增加藥物在病灶局部的濃度、提高療效、降低毒副作用，達到靶向給藥的目的，在腫瘤治療領域具有重要的實際意義。
　　 本課題首次采用新的均相合成法制備葉酸偶聯(lián)殼聚糖。通過紅

2、外光譜和紫外光譜對產物的結構進行了表征。運用正交實驗設計的方法，分別對非均相和均相兩種合成法的制備工藝進行了優(yōu)化，結果表明：葉酸活性酯與殼聚糖的質量比對偶聯(lián)比的影響最大，其次是反應時間，反應溫度的影響最??；當葉酸活性酯與殼聚糖的質量比為2:1、反應時間為48h、反應溫度為45℃時，兩種方法制備的產物的偶聯(lián)比都達到最大，分別為0.029和0.088。
　　 通過離子交聯(lián)法制備殼聚糖納米粒，研究了影響納米粒粒徑的主要因素，結果表明：

3、殼聚糖和TPP濃度分別為5.0mg/mL和2.0mg/mL、二者質量比為4:1;室溫下反應20min時，殼聚糖納米粒的粒徑最小，為91.3nm。在上述條件下，以相同方法制備出葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒，經激光粒度儀測得其平均粒徑為122nm,Zeta電位為+47.1mV;掃描電鏡照片顯示納米粒的形狀規(guī)則，基本呈球形，大小分布均勻，平均粒徑約為150nm。
　　 以阿霉素和5-氟尿嘧啶為模型藥物，制備了載阿霉素的葉酸偶聯(lián)殼聚糖納米粒和載