神經(jīng)生長因子及其受體TrkA與胃癌神經(jīng)浸潤的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　1觀察神經(jīng)生長因子(NGF)及其受體TrkA在胃癌組織中的表達(dá),探討其與胃癌臨床病理特征及與胃癌神經(jīng)浸潤的關(guān)系及可能發(fā)生機(jī)制。
　　2免疫組化法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7),乙酰肝素酶(HPA)在胃癌組織及癌旁組織中的表達(dá),并分析其與NGF及TrkA之間的相互關(guān)系,探討其在胃癌神經(jīng)浸潤中的意義及作用機(jī)制。
　　方法:
　　1選材:從保定市第一中心醫(yī)院2009年3月至2012年3月間外科手術(shù)切除

2、的胃癌病例標(biāo)本中選取66例,其中男性52例,女性14例,男女之比為3.7:l。年齡28~80歲(平均60.67歲)。胃癌標(biāo)本遠(yuǎn)離癌灶大于5cm的手術(shù)近切緣處病理證實(shí)為陰性。標(biāo)本均經(jīng)4％中性甲醛固定,石蠟包埋。所有的胃癌標(biāo)本均在腫瘤的10處不同位置取組織切片,若在其中一張切片發(fā)現(xiàn)神經(jīng)束膜或神經(jīng)束內(nèi)有癌細(xì)胞浸潤則認(rèn)為是陽性。浸潤程度分級(jí):0分,無神經(jīng)浸潤;1分,難以發(fā)現(xiàn),每張切片1-2處,2分,易發(fā)現(xiàn)神經(jīng)浸潤,每張切片3-4處;3分,神經(jīng)浸

3、潤非常易發(fā)現(xiàn),每張切片發(fā)現(xiàn)神經(jīng)浸潤>4處。
　　2免疫組織化學(xué)方法:采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)66例癌組織及正常癌旁組織中NGF,TrkA,MMP-7,HPA的表達(dá)情況,并分析其與臨床病理因素之間的關(guān)系,觀察NGF,TrkA,MMP-7及HPA的陽性表達(dá)率與神經(jīng)浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。所有切片均采用雙盲法閱片并判定結(jié)果。
　　3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS17.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,根據(jù)資料的性質(zhì),指標(biāo)間的比較采用χ2檢驗(yàn),相關(guān)分

4、析采用 Spearman等級(jí)相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　1 NGF及TrkA在胃癌組織中的陽性表達(dá)率(63.64%,77.27%)明顯高于其在癌旁組織中的表達(dá)率(6.06%,15.15%),其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),NGF及TrkA兩者均在癌細(xì)胞中可見陽性表達(dá),主要位于癌細(xì)胞細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)中;NGF在神經(jīng)纖維中呈陽性表達(dá),TrkA在神經(jīng)纖維中也可有弱表達(dá)或不表達(dá);且在神經(jīng)周圍的癌細(xì)胞染色強(qiáng)度明顯高于遠(yuǎn)離神經(jīng)的癌細(xì)

5、胞。NGF及TrkA在有神經(jīng)浸潤的胃癌組織中陽性表達(dá)率均明顯高于無神經(jīng)浸潤者。
　　2 MMP-7,HPA主要在細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)表達(dá),MMP-7、HPA在胃癌組織的表達(dá)率(89.39%、71.21%)明顯高于其在癌旁組織中的表達(dá)(9.09%、12.12%),都具有顯著性差異(P<0.05),MMP-7、HPA在癌組織中的表達(dá)與腫瘤浸潤深度、臨床病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05);與性別、年齡、腫瘤大小無關(guān)(P>0.05);有神

6、經(jīng)浸潤的胃癌組織其MMP-7及HPA的表達(dá)水平明顯高于無浸潤者。
　　3 NGF與TrkA、MMP-7、HPA的表達(dá)成正相關(guān)(r=0.268,0.563,0.280;P<0.05),TrkA與MMP-7、HPA的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.436,0.410;P<0.05), MMP-7與HPA的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.500;P<0.05);而且這四者的表達(dá)水平與胃癌的神經(jīng)浸潤呈正相關(guān)(r=0.443,0.292,0.564,0.372

7、;P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1 NGF及其受體TrkA在胃癌組織中的表達(dá)高于癌旁組織,且兩者在有神經(jīng)浸潤的胃癌中的表達(dá)均高于無神經(jīng)浸潤者,NGF和TrkA的分泌在胃癌細(xì)胞的浸潤性生長及神經(jīng)浸潤的過程中扮演重要的角色,他們的結(jié)合為癌細(xì)胞與神經(jīng)之間的相向生長提供了動(dòng)力。
　　2胃癌侵襲過程中,在神經(jīng)纖維分泌的NGF和腫瘤細(xì)胞表達(dá)的受體TrkA之間發(fā)生定向趨化運(yùn)動(dòng)的同時(shí),腫瘤細(xì)胞所分泌的NGF與自身的受體TrkA結(jié)合