遺忘型輕度認(rèn)知障礙和Alzheimer病患者血清中興奮性氨基酸含量及一氧化氮濃度的研究.pdf

1、目的:研究遺忘型輕度認(rèn)知障礙(amnestic mild cognitive impairment，aMCI)及阿爾茨海默病患者(Alzheimer’s disease，AD)血清中興奮性氨基酸(excitatory aminoacids，EAAs)含量的變化，并與血清中的一氧化氮濃度(nitric oxide，NO)進(jìn)行相關(guān)性分析，探討興奮性氨基酸毒性在二者發(fā)病中的作用。 方法:(1)使用反相高效液相色譜法(reversed-

2、phase high performance liquidchromatography，RP-HPLC)對(duì)30例aMCI、52例AD患者以及34名健康對(duì)照者血清中興奮性氨基酸(谷氨酸Glu、天門冬氨酸Asp)及谷氨酸N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受體的協(xié)同激動(dòng)劑甘氨酸(Gly)、絲氨酸(Ser)及丙氨酸(Ala)含量進(jìn)行測(cè)定和比較。(2)運(yùn)用一氧化氮試劑盒(硝酸還原酶法)對(duì)上述研究對(duì)象血清

3、中的NO含量進(jìn)行測(cè)定和比較。所有數(shù)據(jù)在SPSS11.5 ForWindows版的統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果:(1)aMCI組血清中的谷氨酸(39.632+22.136)μmol/L和丙氨酸(282.544士71.348)μmol/L含量高于健康對(duì)照組[(29.968+11.557)μmol/L，P=0.040；(240.747±46.339)μmol/L，P=0.022]。而AD組血清中谷氨酸(42.1174-19.901)μ

4、mol/L、甘氨酸(503.416±156.513)μmol/L和丙氨酸(292.741±84.272)μmol/L含量明顯高于健康對(duì)照組[(29.968±11.557)μmol/L，P=0.004；(395.550±88.775)μmol/L，P=0.001：(240.747±46.339)μmol/L，P=0.001]。(2)aMCI組僅甘氨酸(503.416±156.513)μmol/L含量高于AD組[(421.189±75.76

5、6)μmol/L，P=0.020]，其他氨基酸含量?jī)山M間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)AD組血清中天門冬氨酸(r=0.292，P=0.036)和谷氨酸(r=0.299，P=0.031)的含量與其MMSE得分呈正相關(guān)，輕度AD患者血清中這兩種氨基酸含量[(39.205±20.078)μmol/L，(54.200±25.764)μmol/L]要高于中重度AD患者[(26.858±11.425)μmol/L，P=-0.038；(37.219±14.

6、746)μmol/L，P=0.004]。(4)aMCI組、AD組及健康對(duì)照組血清中NO濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但整體分析三組血清總NO濃度和天門冬氨酸、谷氨酸及絲氨酸含量呈正相關(guān)(r=0.323，P<0.001；r=0.325，P<0.001；r=0.219，P=0.018)。 結(jié)論: (1)aMCI患者血清中谷氨酸和丙氨酸的含量較對(duì)照組增高，AD患者血清中谷氨酸、甘氨酸和丙氨酸的含量與對(duì)照組相比顯著增高。 (2)

7、隨著AD疾病程度的加重，AD患者血清中游離天門冬氨酸和谷氨酸含量逐漸降低。 (3)aMCI組、AD組及健康對(duì)照組組問(wèn)NO濃度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是，整體分析三組血清中總NO的濃度和天門冬氨酸、谷氨酸及絲氨酸含量呈詎相關(guān)。 (4)興奮性氨基酸-NMDA受體激活一[ca2<'2+>]↑-NO合成增加的途徑可能在aMCI、AD的發(fā)病中起著重要的作用；aMCI患者體內(nèi)存在興奮性氨基酸的代謝異常，提示其很可能和AD有類似的發(fā)病機(jī)