丹紅口腔崩解片的制劑及其藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、丹紅制劑是以中藥丹參和紅花的提取物為主藥的中藥復(fù)方制劑，為常用的活血化瘀藥。目前，對(duì)丹紅的研究和臨床應(yīng)用較多的制劑是丹紅注射液，但其在臨床使用多年中漸漸暴露一些問(wèn)題，如療效不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生過(guò)敏性反應(yīng)，發(fā)生嚴(yán)重腹瀉、靜脈炎，損害肝臟等不良反應(yīng)[3]。鑒于中藥注射劑的成分較復(fù)雜，安全性和順應(yīng)性小，故嘗試將丹紅復(fù)方由注射劑改為口服制劑。
　　 口腔崩解片是一種新的藥物劑型，特別是在中藥治療急癥方面有很大的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。本課題擬從兩藥中

2、的主要水溶性成分—丹參素和紅花黃色素出發(fā)，采用純度較高的原料藥，在本實(shí)驗(yàn)室前期對(duì)制劑處方初步篩選的工作基礎(chǔ)上，針對(duì)其不足進(jìn)行處方工藝的改善，得到丹紅口腔崩解片的最佳處方工藝，并對(duì)該片劑的質(zhì)量進(jìn)行了研究。通過(guò)對(duì)血藥濃度的測(cè)定，從藥代動(dòng)力學(xué)的角度來(lái)比較不同給藥途徑后的變化。結(jié)果為中藥劑型的改造和中藥復(fù)方的藥代動(dòng)力學(xué)研究提供新方法和新思路，以促進(jìn)中藥現(xiàn)代化的發(fā)展。
　　 在前期片劑處方的初步研究基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)采用單因素篩選法和正交設(shè)計(jì)法

3、對(duì)輔料進(jìn)行再次篩選和工藝的優(yōu)化，以體外崩解時(shí)間和硬度為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，并結(jié)合片劑的外觀成型性，確定丹紅口腔崩解片的最佳處方工藝為：以MCC與CCNa為聯(lián)合崩解劑，填充劑甘露醇用量為20%，4%蛋白糖為矯味劑，硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑最后加入；以直接壓片法制備口腔崩解片，工藝簡(jiǎn)單，無(wú)需特殊設(shè)備，生產(chǎn)可行性良好。
　　 參照《中國(guó)藥典》2005年版，并結(jié)合口腔崩解片的劑型特點(diǎn)，從崩解時(shí)間、硬度、含量測(cè)定等方面制定丹紅口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所

4、得丹紅口腔崩解片的片面光滑，色澤均勻，硬度適中，在體外1min之內(nèi)崩解，片劑中兩主藥含量穩(wěn)定。
　　 自制裝置測(cè)定崩解時(shí)間和HPLC法測(cè)含量等分析方法簡(jiǎn)便、穩(wěn)定、高效，能較好地對(duì)丹紅口腔崩解片的內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行有效地控制。
　　 實(shí)驗(yàn)采用反相高效液相色譜法測(cè)定不同給藥方案后大鼠血漿中丹參素和羥基紅花黃色素A的濃度，給藥后的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用DAS2.0藥代動(dòng)力學(xué)軟件進(jìn)行處理，最后對(duì)主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)處理。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，丹參素經(jīng)灌胃給藥后在大鼠體內(nèi)過(guò)程符合一房室開(kāi)放模型，而靜注給藥則較符合二房室開(kāi)放模型；口服給藥中，復(fù)方給藥后的總體消除率(Cls)和表觀分布容積（V）明顯增加；其它主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化不大；丹參素的絕對(duì)生物利用度分別為49.08%（單方）和56.53%（復(fù)方）。羥基紅花黃色素A經(jīng)單方和復(fù)方靜脈給藥后在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程基本一致，其藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程均符合開(kāi)放二房室模型。從藥物的安全性和生物利用度方面看，可以初