腸道缺血再灌注損傷時“腸-淋巴途徑”中活性物質(zhì)的鑒定及營養(yǎng)干預研究.pdf

1、背景：腸道是應(yīng)激的中心器官。腸道缺血再灌注損傷對嚴重創(chuàng)傷、大面積燒傷、休克、大手術(shù)等的發(fā)展與預后起重要作用，甚至會導致全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。但是腸道缺血再灌注引起遠隔組織損傷的機制仍沒有得到明確的認識，更無切實有效的防治手段。 目的：本課題通過建立大鼠淋巴液引流方法，研究阻斷“腸—淋巴途經(jīng)”后對肺、腸道損傷和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的影響；應(yīng)用腸道缺血再灌注損傷時的淋巴液刺激巨噬細胞，研究其中的活性物質(zhì)及其可能的作

2、用機制；觀察給予多不飽和脂肪酸營養(yǎng)干預對淋巴液刺激巨噬細胞的影響。 結(jié)果：腸道缺血60min再灌注120min時引起腸道、肝、腎和肺組織等損傷和TLR4內(nèi)源性HMGB1的表達顯著增加(P<0.05)；血清內(nèi)毒素、HMGB1和細胞因子TNF-α、IL-1、IL—6上升(P<0.05)；腸道黏膜受損。引流淋巴液有部分阻斷“腸—淋巴途徑”的作用，能減輕腸道黏膜和肝、肺、腎組織損傷和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。缺血再灌注后的淋巴液中含有大量的致炎因子

3、，這些活性物質(zhì)除了內(nèi)毒素外，還可能包括炎癥因子TNF-α、IL-1、IL—6和HMGB1等，可以造成巨噬細胞等的活化和損傷。給予ω—3多不飽和脂肪酸干預后，顯著減輕巨噬細胞的損傷，HMGB1和炎癥因子釋放顯著減少(P<0.05)，表明ω—3多不飽和脂肪酸干預可能對內(nèi)毒素或(和)HMGB1造成的損傷有一定的保護作用。 結(jié)論：腸道I/R損傷引起腸黏膜損傷，HMGB1、內(nèi)毒素、細胞因子的表達均顯著升高；引流淋巴液可以弱化腸、肝、肺、腎

4、等的損傷；給予ω—3多不飽和脂肪酸干預，可以減輕缺血再灌注的淋巴液刺激的巨噬細胞損傷。腸道I/R損傷引起的肺等遠隔組織損傷以及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)可能與腸淋巴中某些因子有關(guān)；“腸—淋巴途徑”可能構(gòu)建了炎癥因子、HMGB1、內(nèi)毒素等與遠隔組織器官損傷間的橋梁，阻斷“腸—淋巴途徑”可以弱化肺損傷及減輕系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，在這些因素中以哪個為主，是內(nèi)毒素？還是HMGB1或炎性因子？還是共同作用的結(jié)果將有待進一步研究。給予營養(yǎng)干預或(和)阻斷腸淋巴途徑可能