干擾素-α和索拉菲尼聯(lián)合治療肝癌及RACK1對(duì)干擾素-α信號(hào)通路調(diào)控的研究.pdf

1、學(xué)校代碼：10246號(hào):09211010024論文題干擾素(X和索拉菲尼聯(lián)合治療肝癌及RACK1對(duì)干擾素a信號(hào)通路調(diào)控的研究院系：上海醫(yī)學(xué)院專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)姓名：王莉靜指導(dǎo)教師：顧建新教授導(dǎo)師組成員：阮元元博后完成日期：2012年4月12日復(fù)旦大學(xué)2012屆碩士學(xué)位論文中文摘要第一部分干擾素a和索拉菲尼聯(lián)合治療肝細(xì)胞癌的研究肝癌是目前全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的并且具有高致死率的腫瘤之一，2008年，全球肝癌新發(fā)病例有748，300

2、例，以及695900例死亡病例。早期肝癌病人通過(guò)手術(shù)切除、肝臟移植或者射頻消融等方法能獲得很好的治療效果。然而多數(shù)病人都在中晚期被發(fā)現(xiàn)，只能接受姑息性療法，但療效甚微。因此，對(duì)于晚期肝癌病人急需新型的更有效的治療方案。干擾素a和索拉菲尼廣泛用于治療各種惡性腫瘤?；谶@兩種藥物的聯(lián)合用藥治療方案也被廣泛研究。目前還沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道干擾素oc和索拉菲尼聯(lián)合治療肝癌的效果。我們首先通過(guò)WST8染色法證實(shí)了干擾素a和索拉菲尼能聯(lián)合抑制肝癌細(xì)胞系的細(xì)

3、胞活力。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明聯(lián)合用藥能明顯抑制肝癌細(xì)胞系的細(xì)胞周期進(jìn)程及引起細(xì)胞凋亡。為了探討下游機(jī)制，我們檢測(cè)了細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白，發(fā)現(xiàn)干擾素a和索拉菲尼聯(lián)合作用于CyclinACyclinB和抗調(diào)亡Bcl2家族蛋白。通過(guò)檢測(cè)信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)索拉菲尼能抑制干擾素a引起的STAT3、AKT和ERK的活化，但對(duì)STAT1沒(méi)有影響。最后，裸鼠成瘤的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了干擾素a和索拉菲尼在體內(nèi)也具有聯(lián)合抑制肝癌生長(zhǎng)和促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的作用。我們的研究為