白細(xì)胞介素-18抑制小鼠Lewis肺癌生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：研究白細(xì)胞介素-18(IL-18)抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移作用及其可能的機(jī)制。
　　 方法：C57BL/6小鼠24只，隨機(jī)均分為IL-18治療組(A組)、荷瘤模型組(B組)與正常對(duì)照組(C組)， A組、B組復(fù)制Lewis肺癌模型，于接種第7日起分別給予IL-18、生理鹽水每日1次腹腔注射，連續(xù)7次，C組則正常飼養(yǎng)未予處理，于接種第19日統(tǒng)一處死動(dòng)物。觀察各組小鼠健康狀況及移植瘤變化，描繪生長(zhǎng)曲線并計(jì)算抑瘤率，

2、鐵蘇木素染色肺組織計(jì)數(shù)肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)各組小鼠血清Th1細(xì)胞因子IFN-γ、Th2細(xì)胞因子IL-4濃度；使用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)生物素?；撗跄蜍杖姿嵘锼卦蝗笨谀┒藰?biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)腫瘤組織細(xì)胞凋亡情況；采用免疫組織化學(xué)方法(IHCS)檢測(cè)腫瘤組織細(xì)胞增殖抗原指標(biāo)Ki-67、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A(VEGF-A)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(VEGF-C)表達(dá)及微血管密度(MVD)、微淋巴管密度

3、(LVD)，并進(jìn)行組間相關(guān)比較。
　　 結(jié)果：IL-18對(duì)小鼠健康狀況無(wú)明顯影響，但對(duì)小鼠移植瘤生長(zhǎng)有明顯抑制作用，腫瘤抑制率為75％；A組小鼠腫瘤肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)顯著低于B組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)抑制率達(dá)61％；A組、C組Th1細(xì)胞因子IFN-γ濃度明顯高于B組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)，A組、C組Th2細(xì)胞因子IL-4濃度明顯低于B組，比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，

4、而A組與C組兩項(xiàng)指標(biāo)相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A組小鼠腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著高于B組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；A組Ki-67、VEGF-A、VEGF-C表達(dá)及MVD水平均明顯低于B組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)，A組LVD計(jì)數(shù)亦低于B組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：IL-18可維持Th1/Th2平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，降低腫瘤細(xì)胞增殖活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞