羅格列酮對大鼠缺血再灌注損傷后FKN及IL18表達的影響.pdf

1、背景與目的：
　　 缺血再灌注腦損傷的病理生理機制極為復雜，目前認為炎癥因子的激活和白細胞在缺血處聚集增加在其中起關鍵作用。Fractalkine(FKN)和白介素-18(IL-18)是近年來新發(fā)現(xiàn)的細胞炎性因子，能夠介導許多炎性介質(zhì)的表達上調(diào)，促進白細胞粘附聚集，IL-18還能夠通過激活NF-KB誘導FKN表達上調(diào)產(chǎn)生炎癥級聯(lián)反應加重損傷程度。有研究發(fā)現(xiàn)FKN和IL-18與心腦缺血再灌注損傷發(fā)生發(fā)展密切相關。過氧化物酶體增殖物

2、激活受體γ(Peroxisomeproliferatorsactivatedreceptorgamma，PPARγ)是一種配體激活型轉錄調(diào)控因子，屬于核受體超家族成員，激活后能夠抑制NF-κB及炎癥因子表達，在心、腦、腎、腸道等重要臟器的缺血再灌注性損傷中起保護作用，但其作用機制仍不十分明確。羅格列酮是PPARγ特異性激動劑之一，本研究將以0.5、2、5mg·kg-1不同劑量羅格列酮(ROSI)為干預手段，通過觀察大鼠局灶性腦缺血再灌注

3、后半暗帶區(qū)FKN、IL-18的表達，TTC染色比較各組腦梗死面積大小，再結合病理、神經(jīng)功能缺損程度等方面，對ROSI可能的保護作用機制進行研究，為腦血管病的治療尋找新的方法。
　　 方法：
　　 250～280g清潔級健康雄性SD大鼠60只，鼠齡6個月。隨機分為5組：假手術組(n=12)，缺血再灌注模型組(n=12)，羅格列酮0.5、2、5mg·kg-1大中小三種劑量干預組(n=36)。Longa線栓法制備大腦中動脈栓塞

4、模型(MCAO)。按Longa的5級標準評分法評價神經(jīng)功能缺損。羅格列酮干預組于缺血即刻及缺血2h后經(jīng)插入胃管分別灌入馬來酸羅格列酮0.5、2、5mg·kg-1大中小三種劑量。假手術組和模型組以相同體積的模型灌胃，在缺血兩小時再灌注24h后處死大鼠。分別采用TTC染色觀察腦梗死面積，HE染色觀察缺血周邊區(qū)病理學變化，免疫組織化學法檢測FKN和IL-18表達變化。
　　 結果：
　　 1.ROSI組大鼠神經(jīng)功能缺損程度除0

5、.5mg·kg-1外其余均低于模型組。
　　 2.ROSI組與模型組再灌注24h的HE染色顯示出典型的壞死灶和炎癥反應。
　　 3.TTC染色觀察2、5mg·kg-1大中劑量干預組腦梗死而積明顯小于0.5mg·kg-1小劑量干預組和模型組，且前兩者腦梗死面積無明顯差異。
　　 4.FKN和IL-18在假手術組無明顯表達，在2、5mg·kg-1大中劑量下預組腦表達明顯低于0.5mg．kg-1小劑量干預組和模型組。<