食管癌中DNA聚合酶β蛋白高表達(dá)與對(duì)順鉑產(chǎn)生耐藥性之間的關(guān)系.pdf

1、目的:食管癌是中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率和死亡率都比較高.在對(duì)其進(jìn)行以順鉑(cDDP)為主的聯(lián)合化療時(shí),常發(fā)生腫瘤對(duì)化療藥物耐受,從而影響治療效果.探明腫瘤對(duì)順鉑耐藥的機(jī)制,對(duì)于增強(qiáng)化療的作用,提高患者的生存率,有著重要的意義.由于順鉑是細(xì)胞毒性藥物,進(jìn)入細(xì)胞后其作用靶點(diǎn)是細(xì)胞DNA,可與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)及鏈間交聯(lián),抑制DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄,將細(xì)胞阻滯于G<,2>期或引起程序性細(xì)胞死亡.順鉑的耐藥性產(chǎn)生涉及細(xì)胞的多種生化改變,近年來(lái)

2、,對(duì)耐藥機(jī)制研究的重點(diǎn)主要放在DNA修復(fù)增強(qiáng)和對(duì)順鉑形成的加成物耐受上.該實(shí)驗(yàn)的目的:(1)采用大劑量順鉑(10μg/ml)反復(fù)間歇24h暴露法,以食管癌鱗狀上皮細(xì)胞株ECa109為基礎(chǔ),建立起順鉑耐藥細(xì)胞株ECa109/cDDP,為進(jìn)一步研究打好基礎(chǔ).(2)檢測(cè)比較ECa109細(xì)胞與ECa109/cDDP細(xì)胞生物學(xué)特性之間的區(qū)別,以及polβ表達(dá)水平的不同,以探討polβ表達(dá)增高與順鉑耐藥性產(chǎn)生之間的關(guān)系.結(jié)論:(1)該實(shí)驗(yàn)中建立的E