RASS系統(tǒng)拮抗劑對SHR大鼠心肌縫隙連接蛋白Cx43表達的干預研究.pdf

1、目前,高血壓的發(fā)病率越來越高,長期的高血壓不僅給患者帶來了痛苦,而且給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔,長期的血壓升高就會導致心、腦、腎等重要臟器的損害,其中心臟是主要受累器官之一。由于壓力負荷過重,長期就會導致心室重塑和心肌纖維化,那么,如果能有效抑制高血壓向這一階段的轉變,就意味著治療水平的提高和醫(yī)療費用的降低。
　　 國外學者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)多細胞生命體的協(xié)同行為依賴于細胞間的連接和通訊,相鄰細胞的緊貼邊緣構成了閏盤,閏盤中兩細

2、胞的功能接觸區(qū)域即為細胞間隙連接,它是一種特殊膜蛋白結構,由細胞間通道聚接形成,是相鄰細胞電學和化學耦聯(lián)的基礎,稱為細胞間隙連接通訊。目前共發(fā)現(xiàn)20種連接蛋白,心臟縫隙連接蛋白(connexin,Cx)主要由Cx43、Cx40、Cx45組成。Cx43含量最為豐富,主要存在于工作心肌內(nèi)。Cx43表達和分布的異?？梢鹨幌盗行呐K的改變,如:先天性心臟病;心肌梗死;心律失常性猝死;心衰及心肌肥厚;動脈粥樣硬化。長期的高血壓可以導致Cx43表達

3、和分布的減少,那么Cx43與縫隙連接之間的關系以及RASS系統(tǒng)拮抗劑對其的干預機制目前還不清楚,本實驗就是希望在這個領域有所新的突破,為患者更好的選擇降壓藥物。
　　 對象及方法:
　　 一、實驗動物分組:
　　 對動物模型(12周雄性、體重200克大鼠)進行分組,分為:Wistar大鼠組、SHR組、雷米普利組、替米沙坦組、依普利酮組、雷米普利+替米沙坦組、雷米普利+依普利酮組、依普利酮+替米沙坦組,每組8只,自

4、由取食及攝水,適應性喂養(yǎng)一周后開始實驗,雷米普利組2.5mg/kg·d,替米沙坦組10 mg/kg·d,依普利酮100mg/kg·d混合于少量蒸餾水灌胃治療,療程8周,每周測體重,根據(jù)體重調(diào)整藥量,聯(lián)合用藥取半量。
　　 二、測血壓:
　　 分別于喂養(yǎng)前4、8周測大鼠尾動脈壓。
　　 三、Cx43的檢測:
　　 8周后猝死動物取出心臟,將心臟組織石蠟包埋后做成切片觀察組織大致形態(tài)和心肌細胞走向,其余用于免

5、疫組織化學染色,觀察Cx43在心肌組織的分布和表達異常。
　　 四、統(tǒng)計學分析:
　　 采用SPSS11.0統(tǒng)計分析系統(tǒng)軟件進行數(shù)據(jù)分析。One-wayANOVA分析不同組間參數(shù)比較,兩兩比較采用LSD方法。P＜0.05為統(tǒng)計學上有顯著性差異。
　　 實驗結果:;
　　 1、大鼠血壓結果測定顯示:對血壓的控制以依普利酮與替米沙坦聯(lián)合應用最好,與其他組相比,有顯著差異(P＜0.05),說明醛固酮受體拮抗劑和

6、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的聯(lián)合應用對長期血壓有明顯的控制。
　　 2、免疫組化結果顯示:對Cx43的干預方面,以替米沙坦與依普利酮聯(lián)合應用效果最好。
　　 結論:
　　 在對大鼠的血壓干預方面,醛固酮受體拮抗劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的聯(lián)合應用對長期血壓有明顯的控制,其機制可能與這兩種藥物的聯(lián)合應用有效的控制主要的效應物質醛固酮和血管緊張素Ⅱ與受體結合,從而更好的發(fā)揮效應;而在抑制心肌纖維化和對Cx43的干預方面,