重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激生物效應(yīng)及其機(jī)制的研究.pdf

1、重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一種新型非創(chuàng)傷性的神經(jīng)科學(xué)研究工具，并可能成為多種精神疾病的治療手段。目前對(duì)rTMS的抗抑郁（樣）作用的性別差異研究較少，而且不同作用方式的rTMS對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的影響尚不明確，另外rTMS的作用機(jī)制可能與神經(jīng)可塑性有關(guān)。因此，本實(shí)驗(yàn)研究重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激的生物效應(yīng)，重點(diǎn)研究rTMS的抗抑郁樣作用及其長(zhǎng)期rTMS抗抑郁

2、樣作用的性別差異；并考察rTMS對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的影響，研究短期高頻率rTMS對(duì)空間學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程的影響，長(zhǎng)期低頻率rTMS對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的影響；同時(shí)研究長(zhǎng)期rTMS對(duì)大鼠海馬Bc1-2蛋白表達(dá)的影響。 方法 Wistar雄、雌性大鼠接受rTMS連續(xù)作用10 d（15 Hz，1.0 Tesla，共2000次刺激）。以強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)觀察抗抑郁作用及其性別差異。Wistar雄性大鼠接受rTMS連續(xù)作用5 d，分別在第1 d和第5 d

3、 rTMS結(jié)束后接受曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。 本研究中，Wistar雄性大鼠接受高頻率rTMS（10 Hz，1.0 Tesla，200 μ s）300次刺激。使用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，考察訓(xùn)練前或后給予rTMS處理對(duì)空間參考記憶和工作記憶的影響。 本研究中，Wistar大鼠每天接受低頻rTMS（0.5Hz，1.0Tesla，200μs）300次刺激，連續(xù)作用10d。使用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，考察長(zhǎng)期（10天）和短期低頻rTMS作用

4、對(duì)空間參考記憶和工作記憶的影響。假定長(zhǎng)期和短期rTMS作用可能有所不同。 Wistar大鼠每天接受rTMS（15Hz，1.0 Tesla，200μs）500次刺激，連續(xù)作用10d，共5000次刺激。灌注固定大鼠，冰凍切片，以免疫組化觀察海馬區(qū)域Bc1-2蛋白表達(dá)。 結(jié)果 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，rTMS具有抗抑郁樣作用，且rTMS對(duì)懸浮時(shí)間和掙扎時(shí)間作用存在性別差異。在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，1d和5drTMS作用對(duì)大

5、鼠的直立數(shù)、理毛次數(shù)、糞粒數(shù)、中央格停留時(shí)間和跨格次數(shù)均無(wú)顯著性差異。 本研究發(fā)現(xiàn)，訓(xùn)練后施加rTMS，增強(qiáng)空間參考記憶的獲取，而訓(xùn)練前無(wú)顯著影響。訓(xùn)練前、后施加rTMS對(duì)短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)參考記憶無(wú)顯著影響，對(duì)工作記憶也無(wú)顯著影響。 結(jié)果 本研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期低頻rTMS分別干擾空間短時(shí)參考記憶和長(zhǎng)時(shí)參考記憶，但不影響參考記憶的獲取，也不影響工作記憶。短期低頻rTMS不影響參考記憶的獲取和短時(shí)參考記憶，對(duì)工作記憶也無(wú)影響，

6、但干擾長(zhǎng)時(shí)參考記憶。 長(zhǎng)期rTMS組大鼠海馬CA1、CA2、CA4和齒狀回區(qū)域Bc1-2陽(yáng)性細(xì)胞均高于對(duì)照組，而CA3也見(jiàn)Bc1-2表達(dá)但與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論 長(zhǎng)期rTMS對(duì)Wistar大鼠有抗抑郁樣作用，其作用具有性別差異。短期（1d）和長(zhǎng)期（5d）rTMS作用對(duì)大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的行為無(wú)明顯影響 rTMS對(duì)記憶有增進(jìn)作用，且與作用時(shí)間的選擇相關(guān)，主要是在儲(chǔ)存階段；同時(shí)，也與記憶類型相關(guān)，主要