過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、脂質過氧化水平與OSAHS及OSAHS合并高血壓的相關性研究.pdf

1、目的：通過檢測阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）及阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome associated hypertension，OSAHS+HT）患者血清過氧化氫酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxi

2、dase，GSH-PX）、脂質過氧化（lipid peroxidation，LPO）水平的變化，以丙二醛（malonaldehyde，MDA）的濃度代表脂質過氧化水平，研究三者與OSAHS及OSAHS+HT的相關性，旨在探討OSAHS及OSAHS+HT患者體內氧化抗氧化變化，及三者在OSAHS及OSAHS+HT的病因、發(fā)病機制及病情進展中的作用。
　　 方法：隨機選擇OSAHS患者45例（均為男性），均經(jīng)多導睡眠圖（polyso

3、mnography，PSG）監(jiān)測確診，OSAHS的診斷依據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的診斷標準[1]，其中單純OSAHS患者24例，年齡34～57（45.16±7.05）歲，體重指數(shù)22.72～34.29（28.36±2.82）kg/㎡。OSAHS+HT患者21例，年齡29～63（49.95±9.08）歲，體重指數(shù)22.6～34.29（28.76±3.55）kg/㎡，符合OSAHS診斷標準，并達到《中國高血壓防治指南》[

4、2]高血壓診斷標準，高血壓發(fā)生晚于OSAHS，且排除腎源性、內分泌性等因素引起的繼發(fā)性高血壓；對照組23例（均為男性），年齡29～64（47.00±10.98）歲，體重指數(shù)21.89～33.46（27.15±2.67）kg/㎡，經(jīng)詢問病史及行Stardust便攜式睡眠監(jiān)測儀初篩檢查，排除OSAHS。三組間年齡和體重指數(shù)無顯著性差異（均p>0.05），并除外吸煙、飲酒、飲食及藥物等干擾因素。所有入選對象均除外各種急慢性感染、肝腎疾病、風濕

5、免疫疾病、腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病、冠心病等。所有入選者在睡眠呼吸監(jiān)測結束，晨醒5分鐘內抽取空腹肘靜脈血4ml，采用可見光分度法測定過氧化氫酶，比色法測定谷胱甘肽過氧化物酶，硫代巴比妥酸（TBA）法測定丙二醛。并記錄有關的監(jiān)測指標，包括睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）、血氧飽和度（SaO2）<90％時間占總睡眠時間百分比、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比、睡眠呼吸障礙事件時最低SaO

6、2及平均最低SaO2、睡眠呼吸障礙最長時間。比較正常對照組、OSAHS、OSAHS+HT三組間CAT、MDA、GSH-PX水平，三組間CAT、MDA、GSH-PX比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。OSAHS與OSAHS+HT患者的睡眠呼吸監(jiān)測指標比較采用t檢驗，并將OSAHS、OSAHS+HT患者血清CAT、MDA、GSH-PX水平與睡眠呼吸監(jiān)測指標進行直線相關分析。
　　 結果：1.正常對照組、OSAHS組、OSA

7、HS+HT組血清CAT、GSH-PX、MDA比較。1.1血清CAT活性：正常對照組為62.33±7.28U/ml，OSAHS組為53.13±5.54 U/ml，OSAHS+HT組為47.61±6.58 U/ml。與正常對照組比較，OSAHS組及OSAHS+HT組CAT活性均降低，OSAHS+HT與OSAHS比較CAT活性降低更明顯，均具有統(tǒng)計學差異（p<0.01）。1.2血清GSH-PX活性（酶活力單位U）：正常對照組為118.82±2

8、4.47U，OSAHS組為98.73±20.58U，OSAHS+HT組為84.86±14.58 U；與正常對照組比較，OSAHS組及OSAHS+HT組GSH-PX活性均降低，OSAHS+HT與OSAHS比較GSH-PX活性降低更明顯，均具有統(tǒng)計學差異（p<0.01）。1.3血清MDA濃度：正常對照組為4.13±0.44nmol/L，OSAHS組為5.66±0.87 nmol/L，OSAHS+HT組為6.22±0.82 nmol/L；與正

9、常對照組比較，OSAHS組及OSAHS+HT組MDA濃度均升高，OSAHS+HT與OSAHS比較MDA濃度升高更明顯，均具有統(tǒng)計學差異（p<0.01）。
　　 2.OSAHS+HT與OSAHS兩組睡眠呼吸監(jiān)測指標比較：AHI、SaO2<90％時間占總睡眠時間百分比、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比升高，均具有統(tǒng)計學差異（t分別為3.4，2.32，2.26；P<0.01，p<0.05，p<0.05）；睡眠呼吸障礙事件時最低

10、SaO2、平均最低血氧飽和度均降低，且差異具有顯著性，（t分別為2.38，2.21；p<0.05，p<0.05）；而睡眠呼吸障礙最長時間在兩組間無統(tǒng)計學差異（t=1.36，p>0.05）。
　　 3.血清CAT、GSH-PX、MDA水平分別與OSAHS及OSAHS+HT患者睡眠呼吸監(jiān)測各項指標行直線相關分析：血清CAT、GSH-PX水平分別與OSAHS組、OSAHS+HT組的AHI、SaO2<90％時間占總睡眠時間百分比、睡眠呼

11、吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比呈負相關。與睡眠呼吸障礙事件時最低SaO2，平均最低血氧飽和度呈正相關，與睡眠呼吸障礙最長時間無相關性。血清MDA水平分別與OSAHS組、OSAHS+HT組的AHI、SaO2<90％時間占總睡眠時間百分比、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比呈正相關。與睡眠呼吸障礙事件時最低SaO2，平均最低血氧飽和度呈負相關，與睡眠呼吸障礙最長時間無相關性。
　　 結論：1.除外年齡、體重指數(shù)等相關因素的

12、影響，并排除吸煙、飲酒、飲食及藥物等干擾因素，OSAHS及OSAHS+HT患者血清MDA較正常對照組水平均升高，血清CAT、GSH-PX水平在兩組患者較正常對照組均降低，說明OSAHS患者無論是否合并高血壓，均存在氧化應激及氧化損傷。OSAHS患者的氧化應激的發(fā)生是獨立于或先于高血壓的發(fā)生而發(fā)展的。
　　 2.CAT、GSH-PX水平在OSAHS+HT患者較OSAHS患者明顯降低，MDA水平在OSAHS+HT患者較OSAHS患者

13、明顯增高，說明氧化抗氧化失衡所造成的損傷在OSAHS+HT患者中更明顯，氧化應激可能為OSAHS患者發(fā)生高血壓的原因之一。
　　 3.OSAHS+HT與OSAHS兩組睡眠呼吸監(jiān)測指標比較顯示病情更嚴重，缺氧更明顯。
　　 4.MDA與AHI、SaO2<90％占總睡眠時間的百分比、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比呈正相關，與睡眠呼吸障礙事件時最低SaO2、平均最低SaO2呈負相關。表明MDA隨OSAHS及OSAHS

14、+HT患者的病情及缺氧的加重而升高。而CAT及GSH-PX與AHI、SaO2<90％占總睡眠時間的百分比、睡眠呼吸障礙事件總時間占總睡眠時間百分比呈負相關，與睡眠呼吸障礙事件時最低SaO2及平均最低SaO2呈正相關，表明 CAT、GSH-PX隨OSAHS及OSAHS+HT患者的病情及缺氧的加重而降低。
　　 在OSAHS及OSAHS+HT患者體內存在氧化抗氧化失衡，這種失衡在OSAHS+HT患者體內更明顯，CAT、GSH-PX、