p-mTOR及p-P70S6K在良惡性子宮內(nèi)膜組織中的表達及其意義.pdf

1、研究背景與目的:子宮內(nèi)膜癌又稱子宮體癌,是指原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤,其中多數(shù)為起源于內(nèi)膜腺體的腺癌,稱子宮內(nèi)膜腺癌或子宮內(nèi)膜樣腺癌。子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一,占女性生殖道惡性腫瘤的20-30％。雖然它預后較好,但近年來在世界范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率有上升趨勢,在某些歐美國家子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率已居女性生殖道惡性腫瘤首位,且晚期內(nèi)膜癌預后差,臨床治療手段局限。目前有關其發(fā)生、發(fā)展的具體分子機制仍不十分清楚,所以研究

2、其機制對于內(nèi)膜癌的診斷,治療及預后判斷十分重要。最新研究表明,哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),是細胞生長的中心調控因子,核糖體S6蛋白激酶(ribosomal protein S6kinases,p70S6K)是mTOR的直接底物,并且是調控蛋白質合成的關鍵信號分子。已有研究報道m(xù)TOR/p70S6K信號傳導通路參與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展,因此mTOR/p70S6K信號途徑

3、可能在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起重要的調控作用,而目前對這方面的研究報道很少。本實驗采用免疫組化染色,研究正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜癌及癌前病變組織中磷酸化mTOR(p-mTOR)和磷酸化p70S6K(p-P70S6K)的表達及其相關性,探討其在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中的意義,為子宮內(nèi)膜癌的診斷和治療提供理論依據(jù)。
　　材料與方法:1.研究對象:收集河南省人民醫(yī)院及鄭州大學第三附屬醫(yī)院2007年8月—2008年6月病理科存檔子宮內(nèi)膜組

4、織標本蠟塊81例。其中增殖期子宮內(nèi)膜10例,單純性增生子宮內(nèi)膜11例,不典型增生子宮內(nèi)膜12例,子宮內(nèi)膜腺癌49例(原位癌12例,Ⅰ期15例,Ⅱ期12例,Ⅲ~Ⅳ10例)所有患者術前均未接受過放療,化療及激素治療。年齡26~86歲。
　　2.實驗方法:應用免疫組織化學方法(S-P)檢測p-mTOR,p-P70S6K在良惡性子宮內(nèi)膜組織中的表達情況。
　　3.統(tǒng)計學分析:應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析,多組資料比較采用單因

5、素方差分析,兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗,運用Pearson相關系數(shù)來判斷p-mTOR與p-P70S6K蛋白表達的相互關系,檢驗水準均為a=0.05。
　　結果:1.p-mTOR主要在細胞膜和細胞漿表達,在不同子宮內(nèi)膜組織中的平均灰度值如下:增殖期:46.59±3.39,單純性增生:53.33±4.07,不典型增生;60.43±2.95,原位癌:68.14±4.28,Ⅰ期:74.95±5.32,Ⅱ期:85.37±4.24Ⅲ~Ⅳ期:89

6、.47±4.37,有淋巴結轉移組:91.67±2.97無淋巴結轉移組:76.67±8.31。各期別平均灰度值進行單因素方差分析顯示:各組之間差異均有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。有淋巴轉移組與無淋巴轉移組比較,差異極顯著(p<0.01)。
　　2.p-P70S6K主要在細胞漿及細胞核表達,在不同子宮內(nèi)膜組織中的平均灰度值如下:增殖期:53.34±2.43,單純性增生:71.24±3.38,不典型增生:77.38±3.54,原位癌:8

7、1.66±3.68,Ⅰ期:89.52±6.03,Ⅱ期:95.95±5.32,Ⅲ~Ⅳ期:100.92±6.00,有淋巴結轉移:102.03±5.82,無淋巴結轉移:89.73±7.85。各期別平均灰度值進行單因素方差分析顯示:各組之間差異均有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。有淋巴結轉移組與無淋巴結轉移組比較,差異極顯著(p<0.01)。
　　3.p-mTOR與p-P70S6K的相關分析采用Pearson線性相關分析發(fā)現(xiàn)p-mTOR與p-

8、P70S6K在子宮內(nèi)膜中的表達呈正相關,積差相關系數(shù)r=0.947(P<0.01)。
　　結論:1.p-mTOR和p-70S6K的表達量與子宮內(nèi)膜的增殖程度成正比,提示mTOR/P70S6K信號傳導通路可能促進子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。
　　2.p-mTOR和p-70S6K在淋巴結轉移組的表達水平明顯高于無淋巴結轉移組,提示mTOR/P70S6K信號傳導通路可能在子宮內(nèi)膜癌的浸潤和轉移中起重要作用。
　　3.p-mTOR與