蛋白酶體抑制劑對(duì)t(8;21)白血病的作用及分子機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、急性髓系白血病(AcuteMyeloidLeukemia,AML)是一種異質(zhì)性的惡性血液腫瘤。過(guò)去二十年間,人們對(duì)于AML在細(xì)胞和分子遺傳學(xué)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面的認(rèn)識(shí)取得了巨大進(jìn)展。與此同時(shí),對(duì)于AML病人的治療也取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。然而,大部分AML病人長(zhǎng)期患病生存尚不理想。因此,開(kāi)發(fā)新的藥物對(duì)于AML病人來(lái)說(shuō)非常重要。我們發(fā)現(xiàn)從香茶菜屬植物細(xì)錐香茶菜中分離得到的二萜類化合物RabdocoetsinB(Rabd-B)可誘導(dǎo)對(duì)人類t(8;21)

2、白血病細(xì)胞凋亡并作為潛在的蛋白酶體抑制劑抑制蛋白酶體19S泛素識(shí)別亞基S6’(Rpt5)功能,誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)泛素化積累,為Rabd-B應(yīng)用于t(8;21)白血病治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。同時(shí)研究顯示另一種蛋白酶體抑制劑PS-341對(duì)在小鼠t(8;21)白血病模型上有顯著療效。進(jìn)一步探尋其治療機(jī)制發(fā)現(xiàn)t(8;21)白血病中特有的融合蛋白AML1-ETO降解并產(chǎn)生降解片段,這一降解片段對(duì)AML1-ETO有顯性負(fù)效應(yīng),從而干擾了其轉(zhuǎn)錄調(diào)控、增殖抑制及阻斷

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